МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Саратовский государственный
медицинский университет
Кафедра факультетской педиатрии
Медицинская генетика
Под редакцией
Канд. мед. наук доц. В.И. Горемыкина
Издательство
Саратовского государственного
медицинского университета.
УДК 57(07)
Учебно-методическое пособие содержит перечень тестов, ответы на которые являются необходимым минимумом знаний студентов педиатрических факультетов вузов. Работа с тестами предопределяет самостоятельную активность к познанию, интерес к изучению соответствующих источников информации, приобретению практических навыков у постели больного.
Теоретическая часть методического пособия является “банком данных”, который соответствует тестовому разделу и определяет минимум теоретических знаний и практических навыков раздела медицинской генетики в педиатрии.
Подготовка студентов по разделу медицинской генетики направлена на формирование самостоятельного врачебного мышления и поведения, умений, обеспечивающих обеспечивающих решение профессиональных задач и применения абсолютно необходимых алгоритмов врачебной деятельности по диагностике, лечению, профилактике наследственных болезеней.
Учебно-методическое пособие предназначено для студентов педиатрических факультетов медицинских вузов.
Составители: канд. мед. наук. И.В.Королева; канд. мед. наук. А.А.Протопопов.
Рецензенты: зав. кафедрой госпитальной педиатрии Саратовского государственного медицинского университета проф. А.С.Эйберман;
доцент Новосибирского государственного медицинского института, член комиссии МЗ РФ по преподаванию медицинской генетики, канд. мед. наук О.В.Лисиченко.
Утверждено в качестве учебно-методического пособия Центральным координационно-методическим Советом СГМУ.
Утверждено Всероссийским учебно-методичечским центром по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию.
4123000000-55 © Саратовский государственный
М медицинский университет,
И 49(03)-97 1997.
ISB N 5-7213-0051-5
Теоретический минимум по медицинской генетике.
“2 х 2 =?”
1.1. Занятие 1. Предмет и задачи медицинской генетики.
Медицинская генетика изучает роль наследственности в возникновении заболеваний. Значение этого раздела общей генетики определяется уже тем, что около 6% населения (по данным ВОЗ) имеет наследственную отягощенность, 5% детей рождается с наследственными и врожденными заболеваниями, при этом 0,7% приходится на долю хромосомных болезней, 1%- моногенных, 1,3% -мультифакториальных, 2% - врожденных пороков ненаследственной природы.
1.1.1. Задачи медицинской генетики:
1 Изучение роли наследственности и среды в возникновении заболеваний;
2 Разработка методов диагностики и лечения наследственных заболеваний;
3 Прогноз в семьях, где имеются наследственные заболевания;
4 Проведение медико-генетического консультирования.
Понятие наследственных болезней
Наследственные болезни - болезни причиной которых являются вредные мутации (стойкие количественные и качественные нарушения) в наследственном аппарате клеток (в гаметах, зиготе, и первых бластомерах).
Особенности гаметогенеза человека.
Оогенеза:
· 1 фаза начинается у 2-3 месячного плода и заканчивается к 7-9 месяцам внутриутробной жизни, 2 фаза начинается после оплодотворения;
· течет асинхронно прерывисто;
· яйцеклетки не обновляются;
· мутации накапливаются;
· из одной оогонии образуется одна яйцеклетка.
Сперматогенеза:
· начинается в 14-16 лет и продолжается до 55-60 лет;
· течет непрерывно;
· каждые 70 дней сперматозоиды обновляются;
· мутации, как правило, не накапливаются;
· из одной сперматогонии образуется 4 сперматозоида.
Классификация наследственных болезней:
1. Моногенные болезни -болезни, причиной которых являются вредные мутации на уровне гена, выражающиеся в замене, вставке, выпадении нуклеотида.
2. Хромосомные болезни- болезни, причиной которых являются хромосомные мутации (аберрации), выражающиеся в изменении структуры хромосомы и геномные мутации, выражающиеся в изменении числа хромосом.
3. Мультифакториальные болезни- болезни в основе этиопатогенеза которых лежит взаимодействие полигенно обусловленной предрасположенности и многих факторов внешней среды.
Понятие о врожденных пороках развития.
Врожденные пороки развития (ВПР) - стойкие морфологические изменения органа или всего организма, выходящие за пределы вариаций их строения.
Изучением врожденных пороков развития занимается тератология (teratos -урод) - наука об этиологии, патогенезе и диагностике ВПР.
Классификация врожденных пороков развития
(по Г.И. Лазюку, 1991)
А. По этиологии ВПР:
1 Наследственные ВПР -(23%) - возникают в результате мутаций, т.е. стойких изменений наследственных структур в половых клетках (гаметах) или зиготе.
а) моногенные - 14% всех пороков,
б) хромосомные - 9% всех пороков.
2 Мультифакториальные - пороки, являющиеся результатом взаимодействия факторов наследственной предрасположенности и внешней среды.
3 Экзогенные врожденные пороки развития -пороки, обусловленные повреждающим действием тератогенов на эмбрион или плод.
Б. В зависимости от объекта воздействия вредных факторов ВПР делятся на:
1. Гаметопатии -генные, хромосомные, ненаследственные.
2. Бластопатии, возникающие при действии вредного фактора от момента оплодотворения до 15 дня внутриутробного развития;
3. Эмбриопатии - от 16 до 75 дня внутриутробного развития;
4. Фетопатии -ранние (с 76 по 180 деньвнутриутробного развития); поздние ( с181 дня до родов)
В. В зависимости от последовательности возникновения ВПР подразделяются на:
1. Первичные ВПР - пороки непосредственно обусловленные воздействие повреждающего фактора;
2. Вторичные ВПР - пороки, являющиеся результатом или осложнением первичного и всегда с ним патогенетически связанные, т.е. это “порок порока”. Например, атрезия Сильвиева водопровода - первичный порок, гидроцефалия, возникшая в результате атрезии - вторичный порок. Спинномозговая грыжа - первичный порок, возникшая в результате косолапость - вторичный порок. Для генетического прогноза важно установить первичный порок, так как на него проводится расчет риска для потомства.
Г. По распространенности в организме ВПР:
1. Изолированные(одиночные, локальные) - локализуются в одном органе (например, стеноз привратника).
2. Системные- пороки в пределах одной системы (хондродисплазия, артрогриппоз).
3. Множественные- пороки, локализованные в двух и более системах ( сидром Гольденхара - окуло-аурикуло-вертебральная дисплазия).
В процессе развития плода в течение всей беременности выделяют критические периоды, в которые плод наиболее чувствителен к воздействию тератогенных факторов. Существует тератогенный календарь, где приведены сведения о сроках развития органов в первом триместре беременности. Эти сведения дают возможность предусмотреть пороки развития в зависимости от срока действия тератогенного фактора.
Тератогенный календарь
Пороки развития | Неделя беременности |
Мозг | 2-11 |
Глаза | 3-7 |
Сердце | 3-7 |
Конечности | 2-8 |
Зубы | 6-10 |
Уши | 6-11 |
Губы | 5-6 |
Зев | 10-11 |
Органы пищеварения | 11-12 |
Мочевыделительные органы | 6-11 |
Половые органы | 12-14 |
Фенокопии - заболевания, фенотипически сходные с наследственными, но не имеющие изменений в наследственном аппарате.
Критические периоды беременности:
1. Имплантация яйцеклетки : 7-8 деньс момента оплодотворения.
2. Эмбриональный период, когда идет закладка органов, особенно 3-8 неделя(смотри тератогенный календарь).
3. Критические дни фетогенеза - 12-14 недели беременности.
4. 18-22 неделя -созревание ЦНС, сердечно-сосудистой системы, мочевыделительной и др.
Характерные свойства тератогенов:
1. Обладают специфичностью и действуют на эмбрион, а не на его генетическую программу (мутагены специфичностью не обладают);
2. Эффект действия тератогена зависит от дозы (мутагены - доза независимы - любая доза может оставить след на ДНК);
3. Эффект действия зависит от периода эмбриогенеза.
4. Действие зависит от кратности введения тератогена.
Этапы клинико-генеалогического метода.
Этап. Анализ родословной.
Анализ родословной - самый ответственный этап клинико-генеалогических исследований. При этом необходимо установить следующее:
1. Является ли данный признак или заболевание единичным или в семье имеется несколько случаев (семейный характер).
2. Выявить лиц, “подозрительных” в отношении данного заболевания, и составить план их обследования для уточнения диагноза.
3. Определить тип наследования и выяснить по какой линии - материнской или отцовской идет передача заболевания.
4. Выявить лиц, нуждающихся в медико-генетическом консультировании, определить степень генетического риска и клинический прогноз для пробанда и его родственников с учетом особенностей заболевания и его генетической характеристики.
5. Разработать план лечения и профилактики, принимая во внимание индивидуальные и семейные особенности заболевания.
Генетический анализ родословных при моногенных заболеваниях:
1. После составления родословной необходимо определить тип наследования признака:
· по локализации гена - аутосомный; сцепленный с полом.
· по отношению доминантности: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, Х-сцепленный доминантный, Х-сцепленный рецессивный, У-сцепленный.
2 При анализе родословных учитывают характерные черты, присущие каждому типу наследования:
· аутосомно-доминантный:
а) в родословной прослеживается по вертикали; б) у пораженного, как правило болен один из родителей; в) с одинаковой частотой болеют мужчины и женщины; г) при типичном браке (Аа х аа) риск иметь больного ребенка = 50%.
· аутосомно-рецессивный:
а) с одинаковой частотой болеют мужчины и женщины; б) родители пробанда здоровы; в) в родословной прослеживается по горизонтали; г) при типичном браке (Аа х Аа) риск рождения больного ребенка = 25%; д) при наличии кровно-родственного брака риск иметь больного ребенка возрастает.
· Х-сцепленный доминантный:
а) с одинаковой частотой болеют мужчины и женщины; б) у пробанда болен один из родителей; в) у больного отца все сыновья здоровы, а все дочери больны; г) у больной матери равновероятно рождение больной дочери и сына.
· Х -сцепленный рецессивный:
а) чаще болеют мужчины, женщины являются носителем патологического гена; б) сын никогда не наследует заболевание от отца; в) если пораженный пробанд женщина, её отец обязательно поражен; г) при типичном браке (Х*Х х ХУ) 50% дочерей являются носителями патологического гена, 50% сыновей больны.
· У - сцепленный:
а) заболевание отмечается исключительно у мужчин; б) признак передается от отца к сыну.
Близнецовый метод.
Цели близнецового метода :
· используется в решении вопроса о соотносительной роли генотипа и среды в формировании болезни;
· метод контроля по партнеру используется в анализе фенотипической вариации индивидуального генотипа, генетике развития и т.п. (например, в фармакологии с его помощью оценивают эффективность лекарственных препаратов, в психологии - генетику поведения и т.п.)
Сущность близнецового метода заключается в сравнении внутрипарного сходства (конкордантности) в группах монозиготных (MZ) и дизиготных (DZ) близнецов, что позволяет с помощью формулы Хольцингера оценить относительную роль наследственности и среды в формировании признака (болезни).
Гемеллология - наука о близнецах.
Формула Хольцингера
В данной формуле : Н - коэффициент наследуемости;
CMZ - процент конкордантных пар в группе монозиготных близнецов;
CDZ - процент конкордантных пар в группе дизиготных близнецов.
Е - влияние среды вычисляется по формуле Е = 100-Н;
Коэффициент наследуемости (Н) - показатель соотносительной роли наследственности и среды в формировании признака (болезни).
Для всех моногенных заболеваний Н = 100%;
Хромосомных - Н = 100%.
Для мультифакториальных заболеваний - 50% < H < 100%
(сахарный диабет Н=57%, ревматизма -36%, шизофрении - 65%, IQ =80%).
Популяционный метод.
Цели популяционного метода:
· изучение генетической структуры популяции;
· изучение закономерностей распространения патологического признака в популяции;
· анализ встречаемости патологических генотипов и генов в популяциях различных местностей.
Генетическая структура популяции характеризуется частотой генотипов, контролирующих альтернативные вариации признака.
Генофонд характеризуется частотой аллелей данного локуса.
Частота определенного генотипа в популяции определяется количеством особей, обладающих данным генотипом.
Структура популяции зависит:
1. От частоты аллелей в популяции предшествующего поколения;
2. От мутационного давления ( в результате мутационного давления происходит приток аллелей в популяцию);
3. От естественного отбора ( мутантный ген приводит к снижению жизнеспособности, имеющие такой ген умирают не оставляя потомства, в результате происходит отток аллелей из популяции);
4. От типа брака (панмиксия - случайное вступление в брак без учета генотипа, неслучайный подбор положительный - со схожим генотипом: глухие, слепые; неслучайный подбор отрицательный - с противоположным генотипом).
Основная закономерность, позволяющая исследовать генетическую структуру популяций, была установлена в 1908 году независимо друг от друга английским математиком Г. Харди и немецким врачом В. Вайнбергом.
Закон Харди - Вайнберга гласит, чтов популяции при условии панмиксии и при отсутствии мутационного давления и отбора устанавливается равновесие частот генотипов, которое сохраняется из поколения в поколение.
С точки зрения популяционного генетического анализа особенно важно то, что закон Харди - Вайнберга устанавливает математическую зависимость между частотами генов и генотипов. Эта зависимость основывается на простом математическом расчете. Если генофонд популяции обусловлен парой аллельных генов, например А и A1 и ген А встречается с частотой р, а ген A1 - с частотой q, то соотношение частот этих аллелей в популяции окажется равенством :
pA + qА1 = 1.
Возведя обе части равенства в квадрат, имеем (pA + qÀ1)2=12, а после раскрытия скобок получим формулу, отражающую частоту генотипов:
p2AA + 2pqAÀ1 + q2À1А1 = 1.
Следовательно, генотип АА встречается в рассматриваемой популяции с частотой p2, генотип A1A1 - с частотой q2, а гетерозиготы - с частотой 2pq. Таким образом, зная частоту аллелей, можно установить частоту всех генотипов, и, наоборот, зная частоту генотипов - установить частоту аллелей.
1.3. Занятие 3. Семиотика наследственной патологии. Анализ фенотипа больного.
Ежегодно описывается несколько сотен новых наследственно обусловленных аномалий. Так по данным каталога W. MCKusik в 1988 году было известно около 3000 наследственных синдромов, а по данным последнего каталога зарегистрировано 4354 наследственных синдрома.
На сегодняшний день многие из наследственных заболеваний диагностируются лишь при анализе совокупности клинических симптомов. В связи с этим в практической деятельности врача педиатра большое значение имеет знание семиотики наследственных болезней.
Положения феногенетики
Феногенетика - раздел медицинской генетики, изучающий семиотику наследственных болезней. Основоположниками феногенетики являются Хейгер и Болеви, сформулировавшие основные признаки, присущие всем наследственным болезням.
У членов одной семьи.
При анализе этого признака ведущая роль отводится клинико-генеалогическому методу, поскольку хорошо собранный семейный анамнез, грамотный анализ родословный помогает врачу в диагностике наследственного заболевания.
При этом необходимо учитывать как агрегацию патологического признака в семье, так и сегрегацию (расщепление) этого признака у членов родословной. Так для синдрома Марфана в классическом варианте характерна следующая триада: поражение опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой системы, подвывих хрусталика. Однако у части родственников выявляется только умеренный сколиоз, у других лишь пролапс митрального клапана, тогда как у больного пробанда может наблюдаться полный симптомокомплекс, причем ярко выраженный.
В связи с этим, при анализе родословный врач обязан учитывать пенетрантность и экспрессивность мутантного гена.
Пенетрантность - частота проявляемости гена в признаке, т.е. число (%) особей в популяции, несущих патологический ген и имеющих его клиническое проявление.
Экспрессивность- степень фенотипического проявления гена в признаке. Экспрессивность определяет тяжесть заболевания.
Карта фенотипа.
Фамилия___________ Имя ______________Возраст больного ____________
Масса _____________ рост_______________ телосложение ______________
КОЖА: без изменений, характер изменений __________________________
__________________________________________________________________
рубцы ____________________________________________________________
птеригиум ________________________________________________________
НОГТИ: без изменений, характер изменений _________________________
___________________________________________________________________
ПОДКОЖНАЯ КЛЕТЧАТКА: без изменений, характер изменений ___________________________________________________________________
МЫШЦЫ: без изменений, характер изменений _______________________
___________________________________________________________________
мышечный тонус ___________________________________________________
ЧЕРЕП: окружность головы _________, форма _________; лоб _________;
затылок ____________________;рост волос на лбу _____________________;
головной показатель (ГП) = поперечный размер (расстояние между теменными точками) продольный размер (расстояние м/у точками глабеллы и затылочной костью х 100. У новорожденных ДОЛИХОЦЕФАЛИЯ если ГП < 78 у взрослых - 76. БРАХИЦЕФАЛИЯ - у новорожденных ГП= 83 и >,у взрослых ГП = 81 и >.
УШНЫЕ РАКОВИНЫ: продольный размер ____________; поперечный размер ___________; расположение _________________; деформация ________________________; другие изменения_________________________ __________________________________________________________________.
ОБЛАСТЬ ГЛАЗ И ГЛАЗНОЕ ЯБЛОКО: расстояние между внутренними углами глаз ________; МОИ (межорбитальный индекс = расстояние между внутренними углами глаз/окружность головы на уровне глаз х 100) ______________________________________________________________.
ГИПЕРТЕЛОРИЗМ= МОИ=6,8 и >.ГИПОТЕЛОРИЗМ- МОИ= 4 и <_________________________________________________________________.
Брови и надбровные дуги ____________________. Веки ________________.
Ресницы ___________. Глазная щель __________. Глазное яблоко ______.
НОС: длина носа ______________; ширина __________; без изменений; характер изменений _______________________________________________
ГУБЫ И ПОЛОСТЬ РТА: ширина рта _____________; длина фильтра __________________________________ без изменений; характер изменений ___________________________________________________________________
ВЕРХНЯЯ И НИЖНЯЯ ЧЕЛЮСТИ: без изменений; характер изменений верхней челюсти _______________________________________________
характер изменений нижней челюсти ________________________________
ЗУБЫ: без изменений; прикус _____________________; характер изменений ____________________________________________________________
ЯЗЫК: без изменений; характер изменений ______________ уздечка языка __________________________________________________________________
НЁБО без изменений; характер изменений ________________________
__________________________________________________________________
ШЕЯ: без изменений; характер изменений ___________________________
ГРУДНАЯ КЛЕТКА: окружность ________________; расстояние между сосками __________; без изменений; форма ___________________________; другие изменения __________________________________________________ ___________________________________________________________________
молочные железы __________________________________________________
ПОЗВОНОЧНИК: без изменений; характер изменений ________________ ___________________________________________________________________
ЖИВОТ И ТАЗ: без изменений; характер изменений __________________
___________________________________________________________________
грыжи ____________________________________________________________
ВЕРХНИЕ КОНЕЧНОСТИ: длина ____________; без изменений;
плечо _____________________________________________________________
предплечье ________________________________________________________
ладонь: длина ___________________; изменения _______________________
пальцы: длина среднего пальца ____________; без изменений; характер изменений ________________________________________________________
суставы ___________________________________________________________
НИЖНИЕ КОНЕЧНОСТИ: длина ____________; без изменений;
бедро _______________________; голень ______________________________
стопа _______________________; пальцы _____________________________
___________________________; суставы ______________________________
СЕРДЕЧНО - СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА: без изменений; характер изменений __________________________________________________________
ОРГАНЫ ДЫХАНИЯ: без изменений; характер изменений
__________________________________________________________________
ЖЕЛУДОЧНО - КИШЕЧНЫЙ тракт: без изменений; характер изменений ______________________________________________________________
ПЕЧЕНЬ: ________________________________________________________
СЕЛЕЗЕНКА: _____________________________________________________
МОЧЕВАЯ СИСТЕМА: без изменений; характер изменений
___________________________________________________________________
ПОЛОВЫЕ ОРГАНЫ: без изменений; характер изменений
___________________________________________________________________
ЖЕЛЕЗЫ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ: без изменений; характер изменений _____________________________________________________________
ДЕРМАТОГЛИФИКА: без изменений; ладонные складки _____________
осевой трирадиус __________________________________________________
узоры пальцев _____________________________________________________
ГУБЫ И ПОЛОСТЬ РТА.
ФИЛЬТР - расстояние от нижненосовой точки до красной каймы верхней губы.
КОРОТКИЙ ФИЛЬТР. ДЛИННЫЙ ФИЛЬТР.
ПЛОСКИЙ (СГЛАЖЕННЫЙ) ФИЛЬТР.
ВЫРАЖЕННЫЙ (ВЫПУКЛЫЙ) ФИЛЬТР.
МАКРОСТОМИЯ - чрезмерное увеличение ротовой щели.
МИКРОСТОМИЯ - уменьшение ротовой щели.
"РЫБИЙ РОТ" - увеличение ротовой щели при опущенных углах рта.
РАСЩЕЛИНА ВЕРХНЕЙ ГУБЫ СРЕДИННАЯ.
РАСЩЕЛИНА ВЕРХНЕЙ ГУБЫ ОДНОСТОРОННЯЯ.
"ЗАЯЧЬЯ ГУБА" - расщелина верхней губы двухсторонняя.
ВЫСТУПАЮЩАЯ ВЕРХНЯЯ ГУБА.
РАСЩЕЛИНА НИЖНЕЙ ГУБЫ.
ЯМКИ НА НИЖНЕЙ ГУБЕ.
ВТЯЖЕНИЕ ПОД НИЖНЕЙ ГУБОЙ -глубокая борозда в форме буквы Н между нижней губой и подбородком.
ЭКТРОПИОН ВЕРХНЕЙ ИЛИ НИЖНЕЙ ГУБЫ - выворот края губы.
ВЕРХНЯЯ И НИЖНЯЯ ЧЕЛЮСТИ :
· скуловой размер: расстояние между наиболее удаленными точками
· скуловой дуги , у новорожденных = 7,2 см.
· нижнечелюстной размер: расстояние между наружными поверхностями углов нижней челюсти, у новорожденных = 5,7 см
· верхняя высота лица: расстояние от назиона до ротовой точки, у новорожденных 30 мм. (ВВЛ).
· нижняя высота лица: расстояние от ротовой до подбородочной точек, у новорожденных = 18 мм (НВЛ).
ПРОГНАТИЯ - чрезмерное выступление верхней челюсти с сильным наклоном вперед передних зубов.
НЕДОРАЗВИТИЕ ВЕРХНЕЙ ЧЕЛЮСТИ.
ПРОГЕНИЯ - чрезмерное развитие нижней челюсти, выступающий вперед
подбородок и альвеолярная дуга.
РЕТРОГЕНИЯ - недоразвитие нижней челюсти с отклонением назад подбородка и альвеолярной дуги.
АПЛАЗИЯ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ.
РАСЩЕЛИНА НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ.
"ВОЛЧЬЯ ПАСТЬ" - сквозная расщелина верхней губы и неба.
РЕТРОГНАТИЯ - верхняя челюсть сдвинута внутрь относительно фронтальной плоскости лица.
ЗУБЫ:
АДЕНТИЯ - отсутствие зубов.
ДИАСТЕМА - широкая щель между центральными резцами.
СВЕРХКОМПЛЕКТНЫЕ ЗУБЫ.
ЗУБЫ АНОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ.
АНОМАЛИИ ЛОКАЛИЗАЦИИ ЗУБОВ.
ЯЗЫК :
АГЛОССИЯ.
МАКРОГЛОССИЯ.
МИКРОГЛОССИЯ.
АНКИЛОГЛОССИЯ - приращение языка, обуславливающее его неподвижность.
КОРОТКАЯ "УЗДЕЧКА ЯЗЫКА" - прикрепление уздечки в области кончика или её укорочение, ограничивающее подвижность языка.
"ОПУХОЛИ" ЯЗЫКА - узелки и добавочные дольки на языке.
НЕБО :
ПЛОСКОЕ.
ВЫСОКОЕ.
ГОТИЧЕСКОЕ - высокое и узкое небо.
РАСЩЕЛИНА ТВЕРДОГО НЕБА.
РАСЩЕЛИНА МЯГКОГО НЕБА.
РАСЩЕЛИНА ЯЗЫЧКА.
ШЕЯ:
КОРОТКАЯ.
ДЛИННАЯ.
НИЗКАЯ ЛИНИЯ РОСТА ВОЛОС.
МЫШЕЧНАЯ КРИВОШЕЯ.
СРЕДИННЫЕ КИСТЫ И СВИЩИ.
БОКОВЫЕ КИСТЫ.
СКЛАДЧАТАЯ ШЕЯ.
ПТЕРИГИТУМ ШЕЙНЫЙ (КРЫЛОВИДНАЯ ШЕЯ) - кожные складки от сосцевидного отростка к акромиальному отростку.
ГРУДНАЯ КЛЕТКА :
УЗКАЯ.
ВОРОНКООБРАЗНАЯ. СДАВЛЕННАЯ.
КИЛЕВИДНАЯ.
КОРОТКАЯ ГРУДИНА.
ГИПЕРТЕЛОРИЗМ СОСКОВЫЙ - широкое стояние сосков.
ПОЛИТЕЛИЯ - избыточное количество сосков.
АТЕЛИЯ - отсутствие сосков.
ГИНЕКОМАСТИЯ - развитие грудных желез по женскому типу у мужчин.
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ РЕБРА.
НЕДОСТАЮЩИЕ РЕБРА.
АССИМЕТРИЯ ГРУДНОЙ КЛЕТКИ.
ПОЗВОНОЧНИК :
ЛОРДОЗ.
КИФОЗ.
СКОЛИОЗ.
САКРАЛЬНЫЙ СИНУС (ПИЛОНИДАЛЬНАЯ ЯМКА) - западение кожи в пояснично-крестцовой области по средней линии.
ГИПЕРТРИХОЗ В ПОЯСНИЧНО-КРЕСТЦОВОЙ ОБЛАСТИ.
СПИНОМОЗГОВАЯ ГРЫЖА.
ЖИВОТ.ТАЗ:
НИЗКОЕ РАСПОЛОЖЕНИЕ ПУПКА.
ГИПОПЛАЗИЯ ТАЗА.
ОМФАЛОЦЕЛЕ - выпадение части кишечных петель через дефект брюшной стенки в области пупка, грыжа пупочного канатика.
ПУПОЧНАЯ ГРЫЖА.
ПАХОВАЯ ГРЫЖА.
РАСХОЖДЕНИЕ ПРЯМЫХ МЫШЦ.
ВЕРХНИЕ КОНЕЧНОСТИ :
УДЛИНЕНИЕ.
УКОРОЧЕНИЕ.
ГИПОПЛАЗИЯ ПЛЕЧЕВОЙ КОСТИ.
УКОРОЧЕНИЕ ПРЕДПЛЕЧЬЯ.
АПЛАЗИЯ ЛУЧЕВОЙ КОСТИ.
АПЛАЗИЯ ЛОКТЕВОЙ КОСТИ.
АПЛАЗИЯ ПЛЕЧЕВОЙ КОСТИ.
ФОКОМЕЛИЯ (ТЮЛЕНЕОБРАЗНЫЕ КОНЕЧНОСТИ) - прямое прикрепление кистей и стоп к туловищу
ЭКТРОДАКТИЛИЯ (КЛЕШНЕОБРАЗНЫЕ КОНЕЧНОСТИ) - тотальное или частичное отсутствие пальцев кисте и стоп.
ОЛИГОДАКТИЛИЯ - аплазия одного или более пальцев.
МОНОДАКТИЛИЯ - наличие одного пальца.
АПЛАЗИЯ КОСТЕЙ ЗАПЯСТЬЯ.
СИНОСТОЗ - связь между соседними костями, соединенная костным, хрящевым или фиброзным материалом.
СИНОСТОЗ КОСТЕЙ ЗАПЯСТЬЯ. ЛУЧЕЛОКТЕВОЙ СИНОСТОЗ.
КАМПТОДАКТИЛИЯ - сгибательная контрактура пальцев.
КЛИНОДАКТИЛИЯ - латеральное или медиальное искривление одного или более пальцев кистей и стоп.
ПОЛИДАКТИЛИЯ - увеличение количества пальцев.
ГЕКСАДАКТИЛИЯ - шестипалость кистей или стоп.
СИНДАКТИЛИЯ - сращение двух или более пальцев, из-за кожных или кожно-суставных сращений.
ШИРОКИЕ КИСТИ.
УЗКИЕ КИСТИ.
КОРОТКИЕ КИСТИ.
БРАХИДАКТИЛИЯ - короткопалость.
МАКРОДАКТИЛИЯ - "гигантские пальцы", чрезмерный рост пальцев.
АРАХНОДАКТИЛИЯ - длинные тонкие пальцы.
ТРЕХФАЛАНГОВЫЙ БОЛЬШОЙ ПАЛЕЦ.
ГИПОПЛАЗИЯ БОЛЬШОГО ПАЛЬЦА.
НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННАЯ ДЕФОРМАЦИЯ КИСТЕЙ.
НИЖНИЕ КОНЕЧНОСТИ :
УДЛИНЕНИЕ.
УКОРОЧЕНИЕ.
ГИПОПЛАЗИЯ БЕДРЕННОЙ КОСТИ.
ГИПОПЛАЗИЯ БОЛЬШЕБЕРЦОВОЙ КОСТИ.
КОРОТКАЯ СТОПА.
ШИРОКАЯ СТОПА.
ПЛОСКАЯ СТОПА (PES PLANUS) - уплощение свода стопы, связанное с нарушением взаимоположения костей стопы, участвующих в формировании её свода и изменениями связок и мышц.
ВАРУСНАЯ СТОПА (PES VARUS, PES CALCANEUS) - врожденная внутренняя косолапость, стойкая приводящая сгибательная контрактура стопы, связанная с недоразвитием и укорочением внутренней группы связок.
ПЛОСКО-ВАЛЬГУСНАЯ СТОПА (PES PLANO-VALGUS) - продольное плоскостопие с выраженным отведением переднего отдела стопы, пронация пятки и поднятием наружного края, т.е. вальгусом стопы.
КОНСКАЯ СТОПА (PES ESQUINAS) - контрактура голеностопного сустава в положении чрезмерного подошвенного сгибания с опорой при ходьбе на пальцы и головки плюстневых костей.
ПЯТОЧНАЯ СТОПА (PES CALCANEUS) - деформация, противоположная конской стопе, чрезмерное тыльное сгибание стопы в голеностопном суставе с опорой при ходьбе на пятку.
ПОЛАЯ СТОПА (PES EXENVANTUS, PES CAVUS) - увеличение, углубление продольного свода стопы в области суставов Шопара и Лисфранка.
СТОПА КАЧАЛКА (СТОПА В ВИДЕ "ПРЕСС-ПАПЬЕ") - плоская или выпуклая подошвенная поверхность стопы с резко выдающейся кзади пяткой.
СЕРПОВИДНАЯ СТОПА (PES ADDUCTUS) - приведенная стопа: плюстна приведена внутрь по отношению к предплюстне.
ФОКОМЕЛИЯ.
ОЛИГОДАКТИЛИЯ.
БРАХИДАКТИЛИЯ.
ПОЛИДАКТИЛИЯ.
СИНДАКТИЛИЯ.
ГИПЕРФАЛАНГИЗМ.
МОЛОТКООБРАЗНЫЙ БОЛЬШОЙ ПАЛЕЦ.
СИНОСТОЗ КОСТЕЙ ПРЕДПЛЮСТНЫ.
АПЛАЗИЯ КОСТЕЙ ПРЕДПЛЮСТНЫ.
КОНТРАКТУРА СУСТАВОВ.
ВРОЖДЕННЫЙ ВЫВИХ БЕДРА.
САНДАЛЕВИДНАЯ ЩЕЛЬ - расширение межпальцевого промежутка между большим и вторым пальцами стопы.
НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЕ ДЕФОРМАЦИИ СТОП.
ПОЛОВАЯ СИСТЕМА :
ГИПОСПАДИЯ - расположение устья мочеиспускательного канала на вентральной поверхности полового члена.
ЭПИСПАДИЯ - верхняя расщелина уретры.
ГИПОПЛАЗИЯ ПОЛОВОГО ЧЛЕНА.
КРИПТОРХИЗМ - задержка яичка на его естественном пути при опускании в мошонку.
ГИПОГОНАДИЗМ.
АНОМАЛИИ МОШОНКИ.
ГИПЕРТРОФИЯ КЛИТОРА.
АГЕНЕЗИЯ МАТКИ, ВЛАГАЛИЩА.
АТРЕЗИЯ ВЛАГАЛИЩА.
УДВОЕНИЕ МАТКИ.
ПОЛИКИСТОЗ ЯИЧНИКОВ.
ДЕРМАТОГЛИФИКА :
ПОПЕРЕЧНАЯ ЛАДОННАЯ СКЛАДКА (ОБЕЗЬЯНЬЯ).
ОТСУТСТВИЕ ДИСТАЛЬНОЙ МЕЖФАЛАНГОВОЙ СКЛАДКИ. (чаще на мизинце)
ДИСТАЛЬНЫЙ, ОСЕВОЙ ТРИРАДИУС.
ИЗБЫТОК ДУГ НА ПАЛЬЦАХ.
РАДИАЛЬНЫЕ ПЕТЛИ НА 1,4,5 ПАЛЬЦАХ
1.4. Занятие 4. Моногенные заболевания.
Моногенные заболевания- группа наследственных болезней, возникающих в результате вредных генных мутаций наследственного аппарата клетки.
1.4.1. Классификация моногенных болезней:
А. По типу наследования:
1. Аутосомно-доминантные;
2. Аутосомно-рецессивные
3. Х-сцепленные доминантные;
4. Х-сцепленные рецессивные;
5. У - сцепленные.
Б. Метаболические моногенные болезни:
1. С установленным биохимическим дефектом:
а) нарушение аминокислотного обмена (аминоацидопатии);
б) нарушение углеводного обмена;
в) нарушение обмена липидов и липопротеинов;
г) нарушение стероидного обмена;
д) нарушение пуринового обмена;
е) нарушение пиримидинового обмена;
ж) дефекты обмена соединительной ткани;
з) нарушение обмена металлов;
и) и т.п.
2 С неустановленным биохимическим дефектом:
а) заболевания нервно-мышечной системы (факоматозы);
б) генодерматозы;
в) заболевания желез внутренней секреции;
г) системные нарушения скелета;
д) нарушения слуха;
е) нарушения зрения.
3 Иммунные болезни.
В. По системам и органам:
1. Болезни сердца;
2. Кожные болезни;
3. Нервные болезни;
4. Глазные болезни;
5. и т.п.
Фенилкетонурия.
(классификация дана по Mc Kusik V.A., 1988)
ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ 1.
Классическая фенилкетонурия (ФКУ) описана А. Folling.,1934 г.
Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и вызвано мутацией гена, локализующегося в длинном плече 12 хромосомы.
В основе болезни лежит дефицит фермента фенилаланин -4- гидроксилазы, обеспечивающего превращение фенилаланина в тирозин. В результате метаболического блока происходит значительное накопление в тканях и жидкостях больного организма фенилаланина и таких его производных, как фенилпировиноградная, фенилмолочная, фенилуксусная кислоты, фенилэтиламин, фенилацетилглютамин, и др.
В патогенезеФКУ имеют значение следующие механизмы:
1. Прямое токсическое действие на ЦНС фенилаланина и его производных;
2. Нарушение в обмене белков, липо- и гликопротеидов;
3. Расстройства транспорта аминокислот;
4. Нарушение метаболизма гормонов;
5. Нарушение обмена моноаминовых нейромедиаторов (катехоламинов и серотонина);
6. Нарушение функции печени : диспротеинемия, генерализованная гипераминоацидемия, повышение ДФА, метаболический ацидоз, нарушение окислительной и белковосинтезирующей функции клеточных органелл.
Частота классической ФКУ среди новорожденных по данным массового скрининга в среднем колеблется от 1 : 5000 до 1 : 10000 по разным регионам России.
ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ 2.
Впервые атипичная ФКУ описана I. Smith, 1974 г. Заболевание связано с дефицитом дигидроптеридинредуктазы.
Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно. Генный дефект локализуется в коротком плече 4 хромосомы, участке 4р 15.3.
В результате недостаточности дигидроптеридинредуктазы нарушается восстановление активной формы тетрагидробиоптерина, участвующего в качестве кофактора в гидроксилировании фенилаланина, тирозина, и триптофана.
Частота заболевания составляет 1 : 100 000 новорожденных.
Рано начатое лечение способствует нормализации фенилаланина в крови, однако не предупреждает появление клинической симптоматики, которая развивается в начале второго полугодия жизни. Фенилкетонурию 2 называют диеторезистентнойФКУ.
ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ 3.
Этот вариант болезни описал S. Kaufman в 1978 г. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и связано с недостаточностью 6-пирувоилтетрагидроптерин синтетазы, участвующей в процессе синтеза тетрагидробиоптерина. Развивающиеся при этом расстройства сходны с нарушениями, наблюдаемыми при ФКУ 2.
Частота болезни составляет 1 : 30 000 новорожденных.
Фенилкетонурия 3 также диеторезистентна
ДРУГИЕ ВАРИАНТЫ ФКУ.
Эти формы ФКУ связаны с нарушением альтернативных путей обмена фенилаланина. Формируется метилминдальная ацидурия и парагидроскифенилуксусная ацидурия.
МАТЕРИНСКАЯ ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ.
Заболевание развивается у потомков женщин, страдающих ФКУ и не получающих диету в зрелом возрасте. Патогенез мало изучен, предполагается, что он сходен с патогенезом остальных форм ФКУ. Тяжесть поражения плода коррелирует с уровнем фенилаланина в плазме матери. Так как эмбрион особенно чувствителен к тератогенным воздействиям , рекомендуется начинать диету еще до наступления беременности. В суточном рационе использовать менее 15-20 мг/кг фенилаланина. При это важно избегать дефицита незаменимых аминокислот.
КЛИНИКА ФЕНИЛКЕТОНУРИИ.
При рождении больные фенилкетонурией не отличаются от других новорожденных. Манифестация ФКУ происходит обычно в возрасте 2-6 месяцев.
Первыми проявлениями болезни служат:
· вялость ребенка, отсутствие интереса к окружающему;
· повышенная раздражительность, беспокойство;
· срыгивание, рвота;