Регуляция синтеза и секреции
Активируют: стимуляция чревного нерва, стресс.
Уменьшают: гормоны щитовидной железы.
Механизм действия
Механизм действия гормонов разный в зависимости от рецептора. Конечный эффект гормонов зависит от преобладания типа рецепторов на клетке и концентрации гормона в крови. Например, в жировой ткани принизкихконцентрациях адреналина более активны α2-адренорецепторы, при повышенных концентрациях (стресс) – стимулируются β1-, β2-, β3-адренорецепторы.
Аденилатциклазный механизм
· при задействовании α2-адренорецепторов аденилатциклаза ингибируется,
· при задействовании β1- и β2-адренорецепторов аденилатциклаза активируется.
Кальций-фосфолипидный механизм
· при возбуждении α1-адренорецепторов.
Мишени и эффекты
При возбуждении α1-адренорецепторов (печень, сердечно-сосудистая и мочеполовая системы):
· активациягликогенолиза,
· сокращение гладких мышц кровеносных сосудов и мочеполовой системы.
При возбужденииα2-адренорецепторов (жировая ткань, поджелудочная железа, почки):
· подавлениелиполиза (уменьшение стимуляции ТАГ-липазы),
· подавление секреции инсулина и секреции ренина.
При возбуждении β1-адренорецепторов (есть во всех тканях):
· активациялиполиза,
· увеличение силы и частоты сокращений миокарда.
При возбуждении β2-адренорецепторов (есть во всех тканях):
· стимуляциягликогенолиза в печени и мышцах, и глюконеогенеза в печени,
· расслабление гладких мышц бронхов, кровеносных сосудов, мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта.
В целом катехоламины отвечают за биохимическиереакции адаптации к острым стрессам, связанным с мышечной активностью – "борьба или бегство":
· усиление липолиза и продукция жирных кислот в жировой ткани для мышечной активности,
· гипергликемияза счет глюконеогенеза и гликогенолиза в печени для повышения устойчивости ЦНС,
· стимуляция гликогенолиза в мышцах,
· активация протеолиза в лимфоидной ткани для обеспечения глюконеогенеза субстратом (аминокислотами),
· снижение анаболических процессов через уменьшение секреции инсулина.
Адаптация также прослеживается в физиологическихреакциях:
· мозг– усиление кровотока и стимуляция обмена глюкозы,
· мышцы– усиление сократимости,
· сердечно-сосудистая система – увеличение силы и частоты сокращений миокарда,
· легкие– расширение бронхов, улучшение вентиляции и потребления кислорода,
· кожа– снижение кровотока.
Патология
Гиперфункция
Опухоль мозгового вещества надпочечников феохромоцитома. Ее диагностируют только после проявления гипертензии и лечат удалением опухоли.
Гормоны гипофизарно-надпочечниковой системы
К гормонам гипофизирно-надпочечниковой системы относят адренокортикотропный гормон, регулирующий активность коркового слоя надпочечников, и глюкокортикоиды(кортикостероиды).
Проопиомеланокортин представляет собой пептид, включающий 254 аминокислоты. При его гидролизе в клетках переднего и промежуточного гипофиза образуется ряд гормонов: α-, β-, γ-меланоцитстимулирующие гормоны, адренокортикотропный гормон (АКТГ), β-, γ-липотропины, эндорфины, мет-энкефалин.
Адренокортикотропный гормон
Строение
Представляет собой пептид, включающий 39 аминокислот.
Регуляция синтеза и секреции
Максимальная концентрация в крови достигается в утренние часы, минимальная в полночь.
Активируют: кортиколиберин при стрессе (тревога, страх, боль), вазопрессин, ангиотензин II, катехоламины
Уменьшают: глюкокортикоиды.
Механизм действия
Аденилатциклазный.
Мишени и эффекты
В жировой ткани стимулирует липолиз.
В надпочечникахстимулирует образование белка и нуклеиновых кислот для роста их ткани, активируетсинтез холестерола de novo и его образование из эфиров, синтез прегненолона.
Патология
Гипофункция
Возможна при гипофизарной недостаточности, сопровождается снижением активности коры надпочечников.
Гиперфункция
Проявляется болезнью Иценко-Кушинга – симптомы гиперкортицизма (см ниже) и специфичные симптомы:
· активация липолиза,
· увеличение пигментации кожи из-за частичного меланоцитстимулирующего эффекта, благодаря чему появился термин "бронзовая болезнь".
Глюкокортикоиды
Строение
Глюкокортикоиды являются производными холестерола – стероидные гормоны. Основным гормоном у человека является кортизол.
Строение глюкокортикоидов
Синтез
Осуществляется в сетчатой и пучковой зонах коры надпочечников (схема синтеза).
Регуляция синтеза и секреции
Активируют: АКТГ, обеспечивающий нарастание концентрации кортизола в утренние часы, к концу дня содержание кортизола снова снижается. Кроме этого, имеется нервная стимуляция секреции гормонов.
Уменьшают: кортизол по механизму обратной отрицательной связи.
Механизм действия
Цитозольный.
Мишени и эффекты
Мишенью является мышечная, лимфоидная, эпителиальная(слизистые оболочки и кожа), жироваяикостнаяткани, печень.
Белковый обмен
· значительное повышение катаболизма белков в мишеневых тканях. Однако в печени в целом стимулирует анаболизм белков.
Углеводный обмен
В целом вызывают повышение концентрации глюкозы крови:
· снижение проницаемости мембран для глюкозы в инсулинзависимых тканях.
· стимуляция глюконеогенеза посредством увеличения синтеза фосфоенолпируват-карбоксикиназы и синтеза аминотрансфераз, обеспечивающих использование углеродного скелета аминокислот,
· увеличение синтеза гликогена в печени за счет активации фосфатаз и дефосфорилированиягликогенсинтазы.
Липидный обмен
· стимуляция липолиза в жировой ткани благодаря увеличению синтеза ТАГ-липазы, что усиливает эффект АКТГ, СТГ, глюкагона, катехоламинов (пермиссивное действие, англ. permission - позволение).
Водно-электролитный обмен
· слабый минералокортикоидный эффект на канальцы почек вызывает реабсорбцию натрия и потерю калия,
· потеря воды в результате подавления секреции вазопрессина и излишняя задержка натрия из-за увеличения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.