Центральные органы-Км и Тимус- происходит формирование и созревание.
Периферические органы-селезенка, лимф узлы, лимф ткань под слизистыми-происходит их дальнейшая пролиферация и дифференцировка, продуцируются антитела и эффекторные лимфоциты.
Тимус, или вилочковая железа, — лимфоэпителиальный орган.Он состоит из долек, каждая из которых содержит корковый и мозгвой слой. Клетки-предшественники тимоцитов формируются в костном мозге и через кровь попадают в кору тимуса. Основным элементом коры являются фолликулы Кларка, в которых вокруг приводящего кровеносного сосуда концентрируются эпителиальные и дендритные клетки, макрофаги и лимфоциты. Т-лимфоциты дифференцируются на две субпопуляции- Лимфоциты CD4 обладают свойствами клеток-помощников — хелперов (Тх), лимфоциты CD8 — цитотоксическими свойствами, а также супрессорным эффектом, заключающимся в их способности подавлять активность других клеток иммунной системы. За одни сутки в тимусе образуется 300-500 млн. лимфоцитов.формируются рецепторы как к чужеродным, так и к собственным антигенам. В ходе созревания Т-лимфоциты проходят
позитивную селекцию — отбор клеток, обладающих рецепторами для молекул главного комплекса тканевой совместимости (МНС), обеспечивающих возможность последующих контактов Т-лимфоцитов с клетками, представляющими им чужеродный антиген. В корковом слое
тимуса происходит и негативная селекция: клетки с рецепторами для собственных антигенов, вступающие в контакт с ними погибают.
Костный мозг, общая масса которого у человека достигает 3 кг, выполняет несколько иммунологических функций.служит местом происхождения всех клеток иммунной системы. Здесь же происходит созревание и дифференцировка В-лимфоцитов. Макрофаги костного мозга обладают фагоцитарной активностью, а В-лимфоциты дифференцируются в плазматические клетки, которые продуцируют антитела.
Лимфатические узлы — скопления лимфоидной ткани, расположенные по ходу лимфатических и кровеносных сосудов. обеспечивают неспецифическую резистентность организма, выполняя функции барьеров и фильтров, удаляющих из лимфы и крови чужеродные частицы. Вместе с тем лимфатические узлы служат местом формирования антител и клеток, осуществляющих клеточные иммунные реакции.Селезенка-обеспечивает неспецифическую резистентность, играя роль фильтра, удаляющего из циркуляции чужеродные частицы и собственные поврежденные или отжившие свой срок клетки
Крови. В белой пульпе и пограничной зоне между белой и красной пульпой имеются Т-зависимые зоны, где сосредоточены преимущественно Т-лимфоциты, и Т-независимые зоны или зародышевые центры, содержащие преимущественно В-лимфоциты.В красной пульпе-эритр и макрофаги.
Иммунокомпетентные клетки - клетки, способные специфически распознавать антиген и отвечать на него иммунной реакцией. Такими клетками являются Т- и В-лимфоциты (тимусзависимые и костномозговые лимфоциты), которые под влиянием чужеродных агентов дифференцируются в сенсибилизированный лимфоцит и плазматическую клетку
Т-лимфоциты -созревают и дифференцируются в тимусе. Они составляют около 80% всех лим
фоцитов крови и лимфатических узлов, содержатся во всех тканях организма. Они осуществляют две основные функции — регуляторную и эффекторную. Регуляторные клетки обеспечивают развитие иммунного ответа другими клетками, регулируют его дальнейшее течение. Эффекторные Т-лимфоциты осуществляют эффект иммунологической реакции чаще всего в форме цитолиза клеточных стуктур, к антигенам которых возникла иммунологическая реакция. СD2-молекулы адгезии обуславливают контакт Т-лимфоцитов с другими клетками. Молекулы CD3 входят в состав рецепторов лимфоцита для антигенов, определяя способность клеток к контакту со специфическим антигеном. Существуют два варианта CD3 рецепторов Т-лимфоцитов для антигенов: (альфа/бета) и (гамма/дельта). Лимфоциты с рецепторами альфа/бета составляют не менее 90% всех лимфоцитов человека.Они содержатся в большей концентрации в крови, лимфоузлах, селезенке, обладают широким диапазоном специфичности, позволяющим
распознавать любые антигены, а также выраженной хелперной и цитотоксической активностью.
Гамма/дельта-лимфоциты содержатся в кишечном эпителии, брюшине, репродуктивных органах, коже, обладают цитотоксическими свойствами и более, чем в половине случаев относятся к CD8+ клеткам. Поскольку эти лимфоциты содержатся в коже и слизистых структурах они относятся к компонентам первой линии защиты организма от патогенов.
Иммунологические функции СБ4+-лимфоцитов начинаются с представления им антигена антигенпредставляющими клетками (АПК). Лимфоциты-хелперы (Тх, CD4+) после воздействия антигена пролиферируют и разделяются на две субпопуляции: Тх1 и Тх2 .Образование Тх1 стимулируют преимущественно антигены внутриклеточных паразитов (микобактерии, листерии). Диф- ференцировке Т-хелперов в Тх2 способствуют аллергены, антигены
гельминтов. Большинство белковых антигенов стимулируют образование клеток обеих субпопуляций — Тх1 и Тх2. В ходе пролиферации Тх1 и Тх2-лимфоцитов часть из них форми
рует клетки иммунологической памяти.
СD8+-лимфоциты — основные клетки, оказывающие цитотоксическое действие. вступают во взаимодействие с любыми клетками организма.играют ведущую роль в противовирусном, противоопухолевом и трансплантационном иммунитете. ы. Цитотоксические св-ва приобретают в ходе дифференцировки после контакта с антигеном. Этому способствует интерлейкин ИЛ-2, секретируемый Тх1-лимфоцитами. В результате активации синтеза ДНК и митозов формируется — клетки памяти и цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ).
К цитотоксическим лимфоцитам по происхождению и функциям близки естественные киллеры (ЕК), разрушают в организме любые клетки, зараженные вирусами, а также опухолевые клетки.
В-лимфоциты составляют вторую основную популяцию лимфоцитов. Эти клетки составляют 10-15% лимфоцитов крови, 20-25% клеток лимфатических узлов. В-лимфоциты выполняют в организме две роли: обеспечивают продукцию антител и участвуют в представлении антигенов Т-лимфоцитам.В-лимфоциты обладают поверхностными рецепторами для антигенов, представляющих собой молекулы иммуноглобулинов, чаще всего классов D и М, фиксированные на их наружной мембране. , В-лимфоцит вступает в контакт с антигеном напрямую, без посредников. Контакт с антигеном может служить стимулом для пролиферации и дифференцировки В-лимфоцита с последующим формированием клона однородных клеток потомков, конечной стадией развития которых являются плазматические клетки, оптимально адаптированные к продукции больших количеств антител. Эволюция В-лимфоцита после контакта с антигеном может идти Т-зависимым либо Т-независимым путем.
Т-зависимый путь, характерный для ответа на большинство антигенов, осуществляется с помощью цитокинов, продуцируемых Т-хелперными лимфоцитами (CD4+). При воздействии антигена одновременно с В-лимфоцитами активируются и Т-хелперы (Тх). Тх продуцируют ИЛ-2, стимулирующий пролиферацию В-лимфоцитов и их первое деление.
Второй путь формирования иммунного ответа В-лимфоцитами,
Т-независимый, осуществляется без помощи Т-лимфоцитов и индуцируется некоторыми небелковыми, в том числе микробными, антигенами. Т-независимые антигены обладают ми-
тогенным действием и способствуют формированию клона клеток продуцирующих IgM антитела.
Макрофаги — клетки системы мононуклеарных фагоцитов происходят от монобластов =моноциты крови( сутки)=тканевых макрофагов. На мембране экспрессированы структуры, обеспечивающие способность отличать чужеродные субстраты от собственных. Макрофаг фагоцитирует антиген-содержащие частицы, дезинтегрирует их, превращая белки в антигенные пептидные фрагменты. Последние в комплексе с собственными антигенами МНС II класса макрофаг передает Т-лимфоциту при прямом контакте с ним.При этом макрофаг продуцирует лимфокин ИЛ-1, который вызыает пролиферацию лимфоцитов, вступивших в контакт с антигеном, что обеспечивает формирование клона этих клеток, осуществляющих развитие иммунологической реакции на антиген.
12.
1. Формы иммунного ответа. Понятие об иммунопатологии.
Иммунитет- целостная система биологических механизмов самозащиты организма, с помощью которых он распознает и уничтожает все чужеродное (генетически отличающееся).
Выделяют две основные формы иммунитета- видовой (врожденный) и приобретенный. Приобретенный иммунитет может быть естественный (результат встречи с возбудителем) и искусственный (иммунизация), активный (вырабатываемый) и пассивный (получаемый), стерильный (без наличия возбудителя) и нестерильный (существующий в присутствии возбудителя в организме), гуморальный и клеточный, системный и местный, по направленности- антибактериальный, антивирусный, антитоксический, противоопухолевый, антитрансплантационный.
Иммунопатоло́гия - раздел иммунологии, изучающий поражение иммунной системы при различных заболеваниях.
Болезни иммунной системы делят на следующие группы: иммунодефицитные заболевания, которые обусловлены отсутствием клеточной субпопуляции или молекулярным дефектом и Аутоиммунные болезни, характеризующиеся иммунным ответом на белки собственного организма; Аллергия замедленного и немедленного типа, развивающаяся вследствие повышенного иммунного ответа на чужеродные белки; иммунопролиферативные заболевания, характеризующиесянеопластическими изменениями лимфоцитов; гемолитическая болезнь новорожденных, обусловленная резус-конфликтом организмов матери и плода
2) . Формы иммунного ответа. Понятие об иммунопатологии.
Клеточный и гуморальный имм.ответ.
Клет.имм.ответ проявляется в р-х клеток имм.системы на чужеродные для данного орг-ма АГ.В развитии клет.имм-та принимает участие Т-система лимфоцитов.Контроль за клет.имм.отв(К.И.О.) –тимус.Разновидностью К.И.О.- цитотоксич.реакции.при которых происходит разрушение чужеродных для орг-ма клеток под воздействием Т-киллеров.В этих р-х клетками мишенями могут быть кл.трансплантанта,кл зараженные вирусом,кл опухоли.При первой встрече происходит сенсибилизация –повышение чувствительности Т-киллеров к АГ чужеродных кл.при повторн. встрече возникает цитотоксич. Реакция,состоит из 3х этапов:1- сенсибилизир. Ткиллеры с пом.своих рец-в распознают АГ кл-мишеней.2-Т-киллеры выделяют белк.в-ва- цитотоксины,которые повыш. Проницаемость плазм.мембраны кл-мишеней.3- хар-ся увелич-м объема кл-мишеней за счет проникновения воды ч-з поврежд. Мембрану.В рез-те- разрыв мембраны кл-мишеней и их гибель.Клет.р-ии носят защ.хар-р,протекают бессимптомно.Рез-т- повышение индивид.реактивности орг-ма в отн-ии определ-гоАГ.
Гумор.имм.ответ.процесс биосинтеза АТ сост из 2хфаз:индуктивная и продуктивная.Инд.ф начинается с попадания в орг-м АГ.из места проникновения АГ разносится по кров.и лимф. Путям в разл. Лимф.органы.Встречается с макрофагом(АПК),кот.его фагоцитирует,воздействую гидролитич.ферментами доводит до молекуляр.формы и выносится на поверхность мембраны в виде эпитопа(антигенной детерминанты) вместе с молекулой МНС 2 класса.Тхелпер распознает этот комплекс на поверхности АПК.Начинается секреция ИЛ-1.Активированный ИЛ-1 Тхелпер синтезирует ИЛ2,происходит пролиферация Т-хелперов.
Активация Влимф предполагает прямое взаимодействие АГ с Ig на поверх. В-кл.В этом случаем саи В-лф процессирует АГ и представляет его фрагмент в связи с молекулой МНС 2 кл на своей пов-ти.Этот комплекс распознает Т-хелпер,отобранный при пом.того же АГ,кот.участвовал в отборе данного В-лф.В активации Вкл участвуют две пары мол-л_с одной стороны,специфич. Взаимодействеи АГ с Рец-и(Ig М) на пов-ти Влф,а с др.стор.,мол-ла CD40 на пов-ти Вкл взаим-т с мол-й CD40L на пов-ти Тхелпера,активирующего Вкл.Узнавание Рецептором Тхелпера комплекса АГ-молекула МНС2кл на пов-ти Влф приводит к секреции из Тхелпера ИЛ2 ,Ил4,Ил5 гамма ИФН.Под их действием Вкл дифференцируется в плазматич.кл. Плазматич.кл продуцирует Ig.
Иммуноптология- раздел иммунологии и патологии, изучающий патологические процессы и болезни, в возникновении которых играет роль иммунная с-ма. Это: I — иммунодефицитные состояния,2 — реакции гиперчувствительности или аллергии, 3 — аутоиммунные
процессы.
Иммунодефициты— это нарушения нормального иммунного статуса, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа. Различаютпервичные, или врожденные (генетические), и вторичные, или приобретенные, иммунодефициты.
В качестве первичных иммунодефицитов выделяют такие состояния, при которых нарушение иммунных гуморальных и кле-точных механизмов связано с генетическим блоком, т. е. генетически обусловлено неспособностью организма реализовывать то или иное звено иммунологической реактивности. Проявляться первичные иммунодефициты могут в виде недостаточности фагоцитоза, системы комплемента, гуморального иммунитета (В-системы), клеточного иммунитета (Т-системы) или же в виде комбинированной иммунологической недостаточности Примером врожденной недостаточности В-системы является гамма-глобулинемия (неспособность вырабатывать γ-глобулины), а недостаточности Т-системы – гипоплазия вилочковой железы (синдром Ди Джорджи).. Вторичные, или приобретенные, иммунодефицитыВторичные иммунодефициты в отличие от первичных развиваются у лиц с нормально функционировавшей от рождения иммунной системой. Они формируются под воздействием окружающей среды на уровне фенотипа и обусловлены нарушением функции иммунной системы в результате различных заболеваний или неблагоприятных воздействий на организм. При вторичных иммунодефицитах могут поражаться Т- и В-системы иммунитета, факторы неспецифической резистентности, воз-можны также их сочетания. Вторичные иммунодефициты могут быть: после перенесенных инфекций (особенно вирусных) и инвазий (протозойные и гельминтозы); при ожоговой болезни; при уремии; при опухолях; при нарушении обмена веществ и истощении; при дисбиозах; при тяжелых травмах, обширных хирургических операциях, особенно выполняемых под общим наркозом; при облучении, действии химических веществ; при старении, а также медикаментозные, связанные с приемом лекарств.
Реакции гиперчувствит. Тип I Анафилактический.Выработка IgE цитотропных антител, их фиксация на тучных клетках и базофилах; реакция антиген -антитело с высвобождением
медиаторов типагистамина из этих клетокПримеры: Атопическая бронхиальная
астма, ринит,анафилактический шок(медикаментозный и др.)
Тип II ЦитотоксическийВыработка IgG и IgMпротив антигенов, входящих
в состав клеточных мембран, цитолиз вследствие реакции антиген — антитело через активацию комплемента.Примеры- Лекарственная аллергия, гемолитическая анемия,
тромбо цитопения,аутосенсибилизация кантигенам щитовидной железы, базальных
мембран почек, кожи и др.
Тип III ИммунокомплексныйВыработка преципитирующих антител, избыток
антигена, патогенетические реакции, инициированные иммунными
комплексами через активацию комплемента и лейкоцитов.Сыворочная болезнь,
аутоиммунные заболевания (коллагенозы),осложнения инфекционныхзаболеваний и др.
Тип IV Клеточный Накопление сенсибилизированных Т-лимфоцитов, реакция между
антигеном и сенсибилизированными Т-лимфоцитами с их активацией,выработкой лимфокинов ицитотоксические реакции при участии макрофагов.Аллергические явления
при инфекционных заболеваниях и аутоиммунных заболеваниях,контактная аллергия
(лекарственная и др.)
Аутоиммуннымипроцессами называют события, при которых происходит выработка антител и сенсибилизированных клеток к антигенам собственных тканей организма. Аутоиммунные процессы
могут способствовать удалению из организма поврежденных компонентов (например, при ожогах), но часто вызывают патологические явления.
Аутоиммунные процессы возникают в следующих случаях:
1) при поступлении во внутреннюю среду антигенов физиологически изолированных тканей
2) при попадании в организм перекрестно-реагирующих антигенов
3) при нарушении функций иммунной системы, обеспечивающих развитие и поддержание толерантности
14.