Изменение числа половых хромосом может возникать в результате нарушения расхождения как в первом, так и во втором делении мейоза. Нарушение расхождения в первом делении приводит к образованию аномальных гамет: у женщин — XX и 0 (в последнем случае яйцеклетка не содержит половых хромосом); у мужчин — XY и 0. При слиянии гамет во время оплодотворения возникают количественные нарушения половых хромосом (табл. Х.1).
Частота синдроматрисомии X (47, XXX) составляет 1:1000 — 1:2000 новорожденных девочек.
Как правило, физическое и психическое развитие у больных с этим синдромом не имеет отклонений от нормы. Это объясняется тем, что у них активируются две Х-хромосомы, а одна продолжает функционировать,как у нормальныхженщин. Изменения в кариотипе, как правило, обнаруживаются случайно при обследовании (рис. Х.9). Умственное развитие также обычно нормально, иногда на нижних границахнормы. Лишь у некоторых женщин отмечаются нарушения со стороны репродуктивной функции (различные нарушения цикла, вторичная аменорея, ранняя менопауза).
При тетрасомиях X отмечаются высокий рост, телосложение по мужскому типу, эпикант, гипертелоризм, уплощенное переносье, высокое нёбо, аномальный рост зубов,деформированные и аномально расположенные ушные раковины, клинодактилия мизинцев, поперечная ладонная складка. У этих женщин описаны различные нарушения менструального цикла, бесплодие, прежде-временный климакс.
Снижение интеллекта от пограничной умственной отсталости до различных степеней олигофрении описано у двух третей больных. Среди женщин с полисомией X увеличена частота психических заболеваний (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз, эпилепсия).
Таблица Х.1
Возможные наборы половых хромосом при нормальном и аномальном течении I мейотического деления гаметогенеза
Рис. Х.9. Кариотип при синдроме трисомии X (47, XXX)
Синдром Клайнфельтераполучил название по имени ученого, впервые описавшего его в 1942 г. В 1959 г. П. Джекобе и Дж.Стронг подтвердили хромосомную этиологию данного заболевания (47, XXY) (рис. Х.10).
Синдром Клайнфельтера наблюдается у 1 из 500 — 700 новорожденных мальчиков; у 1—2,5% мужчин, страдающих олигофренией (чаще при неглубоком интеллектуальном снижении); у 10 % мужчин, страдающих бесплодием.
В периоде новорожденности заподозрить этот синдром практически невозможно. Основные клинические проявления манифестируют в пубертатном периоде. Классическими проявлениями этого заболевания считаются высокий рост, евнухоидное телосложение, гинекомастия, но все эти симптомы одновременно встречаются лишь в половине случаев. (Более подробно клиническое описание синдрома приведено в гл. XI).
Рис. Х.10. Кариотип больного с синдромом Клайнфельтера (47, XXY)
Увеличение числа Х-хромосом (48, XXXY, 49, XXXXY) в кариотипе ведет к большей степени интеллектуального дефекта и более широкому спектру симптомов у пациентов.
Синдром дисомии по Y-хромосомевпервые описали А. А. Сандберг с соавторами в 1961 г., кариотип больных с этим заболеванием — 47, ХYY(рис. Х.11).
Частота этого синдрома среди новорожденных мальчиков составляет 1:840 и возрастает до 10% у высокорослых мужчин (выше 200 см).
У большинства больных отмечается ускорение темпов роста в детском возрасте. Средний рост у взрослых мужчин составляет 186 см. В большинстве случаев по физическому и умственному развитию больные не отличаются от нормальных индивидов. Заметных отклонений в половой и в эндокринной сфере нет. В 30 — 40% случаев отмечаются определенные симптомы — грубые черты лица, выступающие надбровные дуги и переносица, увеличенная нижняя челюсть, высокое нёбо, аномальный рост зубов с дефектами зубной эмали, большие ушные раковины, деформация коленных и локтевых суставов. Интеллект или негрубо снижен, или в норме. Характерны эмоционально-волевые нарушения: агрессивность, взрывчатость, импульсивность. В то же время для этого синдрома характерны подражательность, повышенная внушаемость, причем больные наиболее легко усваивают негативные формы поведения.
Продолжительность жизни у таких больных не отличается от среднепопуляционной.
Рис. Х.11. Кариотип мужчины с двумя Y-хромосомами (47, XXY)
Синдром Шерешевского — Тернера,получивший название по имени двух ученых, впервые был описан в 1925 г. русским врачом Н.А. Шерешевским, а в 1938 г. также клинически, но более полно — Ц.Тернером. Этиология этого заболевания (моносомия по Х-хромосоме) была раскрыта Ч.Фордом в 1959 Г.
Частота этого заболевания составляет 1:2000 — 1:5000 новорожденных девочек.
Наиболее часто при цитогенетическом исследовании обнаруживается кариотип 45, ХО (рис. Х.12), однако встречаются другие формы аномалий Х-хромосомы (делеции короткого или длинного плеча, изохромосома, а также различные варианты мозаицизма (30-40%).
Рис. X.I2. Кариотип больной с синдромом Шерешевского—Тернера (45, Х0)
Ребенок с синдромом Шерешевского —Тернера рождается только в случае утраты отцовской (импринтированной) Х-хромосомы (см. настоящую главу — Х.4). При утрате материнской Х-хромосомы эмбрион погибает на ранних этапах развития (табл. Х.1).
Минимальные диагностические признаки:
1) отек кистей и стоп,
2) кожная складка на шее,
3) низкий рост (у взрослых — не более 150 см),
4) врожденный порок сердца,
5) первичная аменорея.
При мозаичных формах отмечается стертая клиническая картина. У части больных нормально развиты вторичные половые признаки, имеются менструации. Деторождение у некоторых больных бывает возможным.