Иммунопатология изучает патологические процессы и болезни, развивающиеся в результате нарушения иммуногенеза. Среди них значение имеют:
1. Аллергические реакции (реакции гиперчувствительности),
2. Трансплантационный иммунитет,
3. Аутоиммунные болезни,
4. Иммунные дефициты.
Аллергические реакции. Это — иммунные реакции, совершающиеся в сенсибилизированном организме. При этом отмечается повышенная чувствительность организма к антигенам разного происхождения. Различают аллергию (гиперчувствительность) немедленного и замедленного типов. К аллергии немедленного типа относятся анафилаксия, бронхиальная астма, сывороточная болезнь, крапивница и др., к аллергии замедленного типа - инфекционная аллергия, контактные аллергические дерматиты и др. Аллергические реакции немедленного и замедленного типов нередко сочетаются или сменяют друг друга, отражая динамику иммунопатологического процесса.
Трансплантационный иммунитет. Это - реакции организма реципиента на генетически чужеродный трансплантат донора, т. е. реакция отторжения трансплантата. Пересаженная ткань – трансплантант. Механизм трансплантационного иммунитета идентичен механизму аллергии замедленного типа, в нем основную роль играют сенсибилизированные Т-лимфоциты (киллеры) и макрофаги, которые инфильтрируют трансплантат и размножаются в нем. Клеточная инфильтрация сопровождается гиперемией кровеносных сосудов и отеком трансплантата. Затем отек усиливается, развиваются тромбоз сосудов, некроз их стенок, инфильтрация нейтрофилов, дистрофия и некроз клеток пересаженной ткани. Нарастает содержание антител против антигенов трансплантата и лимфоцитов, от чего усиливается ферментативная деструкция трансплантата, в результате чего он погибает и воспалительный процесс вызывает его отторжение. Реакцию отторжения можно подавить с помощью различных иммунодепрессивиых средств, что позволяет при пересадке органов пользоваться не только изотрансплантатом (реципиент и донор генетически чужеродны).
Аутоиммунные болезни. Это — болезни, развивающиеся в результате агрессии иммунной системы против собственных органов и тканей, вследствие чего происходит их морфофункциональное повреждение. Аутоиммунизация организма тесно связана с нарушением иммунной толерантности, т. е. состояния ареактивности иммунной системы по отношению к антигенам своих органов и тканей.
Механизм аутоиммунных болезней сходен с механизмом аллергии немедленного и замедленного типов и сводится к образованию аутоантител, иммунных комплексов и сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров). Оба механизма могут сочетаться, или один из них преобладает.
Сущность аутоиммунных процессов заключается в том, что под влиянием инфекционных агентов, химических веществ, лекарств, ожога, ионизирующего облучения, кормовых токсикозов изменяется антигенная структура органов и тканей организма. Возникшие ауто-антигены стимулируют синтез иммунной системой аутоантител и формирование сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров), способных осуществлять агрессию против измененных и нормальных органов, вызывая повреждение печени, почек, сердца, головного мозга, суставов и других органов.
Морфологические изменения при аутоиммунных болезнях характеризуются воспалительными и дистрофическими изменениями в поврежденных органах. В клетках паренхимы выявляются зернистая дистрофия и некроз. В кровеносных сосудах отмечаются мукоидное и фибриноидное набухание и некроз их стенок, тромбоз, вокруг сосудов формируются лимфоцитарно-макрофагальные и плазмоцитарные инфильтраты. В соединительной ткани стромы органов выявляются дистрофия в форме мукоидного и фибриноидного набухания, некроз и склероз. В селезенке и лимфатических узлах выражены: гиперплазия, интенсивная инфильтрация лимфоцитами, макрофагами и плазматическими клетками.
Аутоиммунные реакции играют важную роль в патогенезе многих болезней животных и человека — ревматоидного артрита, ревматизма, ожоговой и лучевой болезней, аутоиммунной диспепсии телят и поросят, гепатита, гломерулонефрита, миокардита, хронических гастрита и энтерита и др.
Иммунные дефициты. Характеризуются тем, что иммунная система организма не способна реагировать полноценным иммунным ответом на различные антигены.
Аллергия,основные формы по Джеллу-Кумбсу,характеристика,патогенез. Медиаторы аллерг.реакций,стадии аллерг.реакций немедленного типа, их механизмы.
Аллергия-это патологическая форма иммуногенной реактивности организма, при которой наблюдается повышение его чувствительности к повторному воздействию аллергенов. Аллергия как и иммунитет является защитной реакцией организма.
Аллергические реакции направлены на обнаружение, локализацию (фиксацию), деструкцию и удаление из организма причины аллергии - носителя Аг. Следовательно, при аллергии, как и при нормальной - иммунной реакции, достигается поддержание антигенной индивидуальности и однородности организма путём удаления из него чужеродных структур.
Аллергия сопровождается развитием воспаления. Воспаление- это реакция орг-ма ,направленная на локализацию ,уничтожение и/или удаление из организма патогенного агента.
Классификация аллергенов:
По происхождению и природе:
1.Экзогенные :пищевые ,лекарственные ,пылевые,эпидермальные,химические,сывороточные,бытовые.
Эндогенные
Первичные(нормальные ткани)-хрусталик глаза, коллоид тиреоцитов, нервная ткань, ткань семенников.
Вторичные-ожоговые ,холодовые ,лучевые,комплексные инфекционные.
По путям проникновения.
1.Респираторные
2.алиментарные
3. контактные
4. парентеральные.
Типы аллергических реакций
1.По скорости протекания :немедленного типа, замедленного типа.
2.Клеточно-опосредованные иммунные механизмы:
В- лимфоцитозависимые ,Т-лимфоцитозависимые
Механизм гиперчувствительности.Джелл и Кумбс подразделили гиперчувствительность на 5 основных типа (в зависимости от механизмов, участвующих в их реализации).
1 тип-анафилактический ,немедленного типа-lgEи реже lgG
2 тип-цитотоксический –lgG и lgM
3 тии –иммуннокомплексный –lgG и lgM
4 тип-клеточно-опосредованный ,замедленного типа(сенсибилизированные лимфоциты)
5 тип- рецепторно -опосредованное стимулирование или ингибирование функций клеток.
Первый тип (I) – атопический, анафилактический или реагиновый тип — обусловлены антителами класса IgE. При взаимодействии аллергена с IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток, происходит активация этих клеток и высвобождение депонированных и вновь образованных медиаторов аллергии с последующим развитием аллергической реакции. Примеры таких реакций – анафилактический шок, отёк Квинке, поллиноз, бронхиальная астма и др.
Второй тип (II) — цитотоксический. При этом типе аллергенами становятся собственные клетки организма, мембрана которых приобрела свойства аутоаллергенов. Это происходит в основном при их повреждении в результате воздействия лекарств, ферментов бактерий или вирусов, в результате чего клетки изменяются и воспринимаются иммунной системой как антигены. В любом случае для возникновения этого типа аллергии, антигенные структуры должны приобрести свойства аутоантигенов. Цитотоксический тип обусловлен IgG- или IgM, которые направлены против Аг, расположенных на видоизменённых клетках собственных тканей организма. Связывание Aт с Аг на поверхности клетки приводит к активации комплемента, который вызывает повреждение и разрушение клеток, последующий фагоцитоз и удаление их. В процесс также вовлекаются лейкоциты и цитотоксические Т-лимфоциты. Связываясь с IgG, они участвуют в формировании антителозависимой клеточной цитотоксичности. Именно по цитотоксическому типу происходит развитие аутоиммунной гемолитической анемии, лекарственной аллергии, аутоиммунного тиреоидита.
Третий тип (III) — иммунокомплексный, при котором ткани организма повреждаются циркулирующими иммунными комплексами с участием IgG- или IgM, имеющими большую молекулярную массу. Т.о. при III типе, так же, как и при II, реакции обусловлены IgG и IgM. Но в отличие от II типа, при аллергической реакции III типа антитела взаимодействуют с растворимыми антигенами, а не с находящимися на поверхности клеток. Образовавшиеся иммунные комплексы длительно циркулируют в организме и фиксируются в капиллярах различных тканей, где активируют систему комплемента, вызывая приток лейкоцитов, высвобождение гистамина, серотонина, лизосомальных ферментов, повреждающих эндотелий сосудов и ткани, в которых фиксирован иммунный комплекс. Этот тип реакций является основным при сывороточной болезни, лекарственной и пищевой аллергии, при некоторых аутоаллергических болезнях ( СКВ, ревматоидный артрит и др).
Аллергические реакции IV типа (клеточно-опосредованные реакции). Клеточно-опосредованные реакции (реакции замедленного типа).Аллергические реакции этого типа проходят с участием Т-лимфоцитов. После представления антигена макрофагом Т-лимфоциту и признания Т-лимфоцитом антигена «не своим», происходит активация Т-лимфоцита, его размножение и дифференцировка. При этом образуется антигенспецифический клон Т-клеток. Сенсибилизированные лимфоциты выделяют особые регуляторные вещества – лимфокины. Под воздействием лимфокинов развиваются острые воспалительные реакции, активируется фагоцитоз, хемотаксис макрофагов и моноцитов, тормозится миграция макрофагов из очага воспаления, происходит накопление лейкоцитов в очаге, формируется гранулематозное воспаление. К реакциям этого типа относится контактный дерматит, инфекционно-аллергические бронхиальная астма и ринит, аллергические конъюнктивиты и др. Еще одним примером аллергической реакции 4 типа является туберкулиновая реакция.
ДОБАВОК:
Аллергия.
Аллергические реакции направлены на обнаружение, локализацию (фиксацию), деструкцию и удаление из организма причины аллергии - носителя Аг. Следовательно, при аллергии, как и при нормальной - иммунной реакции, достигается поддержание антигенной индивидуальности и однородности организма путём удаления из него чужеродных структур. Однако, эти механизмы при аллергии не совершенны, и не всегда могут обеспечить ликвидацию чужеродных антигенов, а также имеют ряд отличий от физиологической формы иммунной реактивности:• Повреждение, наряду с чужеродными, собственных структур организма.• Неадекватность реакции на Аг. Она проявляется реакцией гиперчувствительности (гиперергическим ответом), часто - генерализованной.• Развитие, помимо собственно аллергической реакции, других - неиммунных расстройств в организме.• Снижение адаптивных возможностей организма в целом.Аллерген- вещество экзоили эндогенного происхождения, вызывающее образование АТ, сенсибилизированных лимфоцитов, а также - медиаторов аллергии, повреждающих как носителей аллергена, так и собственные структуры организма.Виды аллергеновАллергены попадают в организм извне (экзогенные) или образуются в нём самом (эндогенные).• Экзогенные аллергены проникают в организм одним или несколькими путями: через ЖКТ, дыхательные пути, кожу и слизистые, кровь, лимфу, ликвор, плаценту. Экзогенные аллергены являются наиболее частой причиной реакций гиперчувствительности. К ним относятся:♦ Продукты питания (наибольшей аллергенностью обладают молоко, яйца, рыба, фрукты и овощи).♦ Многие ЛС и вакцины.♦ Пыльца растений, трав, деревьев, кустарников, цветов, компоненты пыли (неорганические и органические).♦ Синтетические соединения различного происхождения.• Эндогенные аллергены - белок или белоксодержащие соединения, образующиеся в результате денатурации клеток и неклеточных структур, а также при их модификации под влиянием веществ эндоили экзогенного происхождения.
ВИДЫ АЛЛЕРГИИСуществует несколько критериев дифференцировки аллергий, в основу которых положены различные критерии.
Механизм гиперчувствительности.Джелл и Кумбс подразделили гиперчувствительность на четыре основных типа (в зависимости от механизмов, участвующих в их реализации). Иммунопатологические процессы опосредованы, как правило, комбинацией нескольких реакций гиперчувствительности.
Природа сенсибилизирующего и разрешающего аллергенов• Специфическая аллергияобусловлена повторным попаданием в организм или образованием в нём того же аллергена (его называют разрешающим), который при первом воздействии сенсибилизировал этот организм (сенсибилизирующего).• Нередко развиваются так называемые неспецифические аллергические реакции.♦ Параллергия.Когда белковые аллергены (как сенсибилизирующий, так и разрешающий) имеют близкую, но не идентичную структуру, развиваются параллергические реакции (например, при проведении вакцинаций от различных болезней с небольшими промежутками времени между ними).♦ Гетероаллергиявозникает в тех случаях, когда разрешающим агентом является какое-либо неантигенное воздействие (например, охлаждение, перегревание, интоксикация, облучение организма). В подобных случаях непосредственным разрешающим агентом являются те вещества, которые образуются в организме под влиянием указанных факторов.Генез аллергизирующих АТ или сенсибилизированных лимфоцитов• Активная аллергия.В большинстве случаев аллергическая реакция формируется в организме активно, т.е. в ответ на внедрение в него или образование в организме аллергена. Такую разновидность аллергии называют активной.• Пассивная аллергияявляется результатом попадания в организм крови или её компонентов, содержащих аллергические АТ либо лимфоциты из ранее аллергизированного организма.• Первый (I) тип - атонические аллергические реакции (анафилактические или реагиновые) опосредованы преимущественно иммуноглобулинами классов IgE и G4.• Второй (II) тип - цитотоксическое повреждение, осуществляется при участии IgG или IgM, взаимодействующих с аллергенами, находящимися на клетках собственных тканей индивидуума.• Третий (III) тип - иммунокомнлексные, нрецинитиновые аллергические реакции с развитием состояний и болезней иммунных комплексов. При этом образуются комплексы аллергенов с IgG и IgM. Не удаляемые из кровотока комплексы антиген+антитело фиксируются в капиллярах, где индуцируют повреждение тканей.• Четвёртый (IV) тип - гинерчувствительность замедленного тина. Контакт аллергена с Аг-специфическими рецепторами на T-клетках приводит к клональному увеличению и активации этой популяции лимфоцитов.Ниже приводится характеристика основных звеньев патогенеза аллергических реакций в соответствии с патогенетическим принципом их классификации по Джеллу и Кумбсу. Первые три из них являются реакциями немедленного, а четвёртая - замедленного типа.