Препараты галогенпроизводных углеводородов

Препараты галогенпроизводных углеводородов

Производные предельных и непредельных УВ, в молекуле которых один или несколько атомов замещены на галоген. Наличие галогена определяет химические свойства вещества. Вещества различны по агрегатному состоянию. Введение галогена сообщает препарату наркотические свойства ( от F к I уменьшающиеся), противомикробную, противопаразитическую активность. Br – седативное действие, алифатические йодпроизводные – противомикробное действие, ароматические – рентгеноконтрастные.

Связь углерод-галоген – ковалентная, при этом полярность и легкость разрыва ум. от F к I; это связано с ЭО (ум. от F к I), размерами атома (C-F-короткая, С-J – длинная рвется легче).

Методы минерализации

Для серосодержащих препаратов

1. Восстановительный (метод Файгля) - спекание с твердым HCOONa (формиат натрия).

S ® S^2- Na₂S + H⁺® H₂S (запах).

Na₂S + Pb²⁺ ® PbS + 2Na⁺ (черный осадок)

2. Окислительный: Нагревание со смесью концентрированных азотной и соляной кислот. Иногда с одной из них. Это метод «мокрой» минерализации.

“S” + конц. HNO₃, HCl ® SO₄^2-

Ba²⁺ + SO₄^2- ® BaSO₄

Для азотсодержащих препаратов

1. Спекание с K₂CO₃, Na₂CO₃ или их смесью (безводные):

“N” ® CN^- [Fe(CN)₆]^4- Fe[Fe(CN)₆] ^- – берлинская лазурь.

2. Спекание с безводным Na₂S₂O₃ и K₂CO₃:

“N” SCN^- Fe(SCN)₃ красного цвета.

Для галогенсодержащих препаратов

Предварительная проба Бельштейна:

При нагревании галогенсодержащих препаратов в сухом виде на медной проволоке пламя окрашивается: для хлора – в желтый, для брома и йода – в синевато-зеленый цвет, т.к. при увеличении температуры образуются летучие галогениды меди. Не обнаруживается F^-, т.к. его галогенид нелетуч. Пробой Бельштейна можно обнаружить как ковалентные галогены, так и галогены ионного типа. Неорганические галогениды не дают пробы Бельштейна. Выбор способа отщепления ковалентно связанного галогена зависит от природы галогена и структуры органической молекулы.

Для мышьяксодержащих препаратов

Спекание с K₂CO₃ и KNO₃ (или Na₂CO₃ и NaNO₃) в различных соотношениях.

“As” AsO₄^3-

Далее с магнезиальной смесью дает белый осадок:

AsO₄^3- + Mg²⁺ + NH₄⁺ ® MgNH₄AsO₄

Для фосфорсодержащих препаратов

Мокрая минерализация:

“P” PO₄^3- MgNH₄PO₄ (белый)

Способы отщепления ковалентно-связанного галогена с целью перевода его в ионное состояние

I.Проба Бельштейна (см. выше).

II.Сжигание в атмосфере кислорода.

Достоинства: можно определить все галогениды, серу и фосфор, это метод количественного элементного анализа (фотоколориметрия).

Суть метода: окислительное расщепление. Элемент переводится в неорганический ион. Используется для анализа плоскодонная коническая термостойкая колба со шлифом и пробкой. В колбу наливают поглощающую жидкость, точную навеску анализируемого вещества помещают в бумажный пакетик, который затем на нихромовом держателе вносят в колбу. Заполняют колбу чистым кислородом. Поджигают кончик бумажки. Колбу накрывают полотенцем и придерживают рукой. После окончания горения оставляют на 1 час, постоянно перемешивают, чтобы продукты реакции перешли в раствор. А из раствора определяют эти продукты титрованием, параллельно проводят контрольный опыт с пустым пакетиком.

Определение хлора и брома

1. Поглощающая жидкость – 6% раствор перекиси водорода:

RCl HCl + CO₂ + H₂O

2. Нейтрализуют щелочью с бромфеноловым синим до синего окрашивания. pT = 3 – 6:

HCl + NaOH NaCl + H₂O

3. Прибавляют 0,3% HNO₃ до желтого окрашивания. pH = 3:

NaCl + HNO₃ à HCl + NaNO₃

4. Проводят прямую меркуриметрию с дифенилкарбазоном. Титрант: 0,1M Hg(NO₃)₂; pH=2-3 (HNO₃).

Индикатор: дифенилкарбазон: Ph-N=N-CO-NH-NH-Ph

Навеску растворяют в воде и титруют до образования сине-фиолетового окрашивания.

Hg(NO₃)₂ + 2HCl à HgCl₂¯ + 2HNO₃

f(NaCl)=1;

Определение йода

1. Поглощающая жидкость – 0,2М раствор NaOH:

RI NaI + CO₂ + H₂O

Чтобы доокислить ион йода добавляют ацетатный буфер и бромную воду (по каплям) в избытке (до желтого окрашивания):

2NaI + Br₂ à I₂ + 2NaBr

NaI + Br₂ à NaIO₃

2. Избыток брома удаляют с помощью HCOOH:

HCOOH + Br₂ à HBr + CO₂ + H₂O

3. Проводят косвенную йодометрию. К раствору прибавляют кристаллический KI, 0,05M H₂SO₄, ставят в темное место на 5 минут. Титруют тиосульфатом с индикатором крахмалом.

2HIO₃ + 10KI + 5H₂SO₄ à 6I₂ + 5K₂SO₄ + 6H₂O

I₂+2Na₂S₂O₃ à 2NaI + Na₂S₄O₆

f(J)=1/6;

Определение фтора

1. Титриметрический метод:

Поглощающая жидкость - H₂O:

R-F HF + …

К раствору прибавляют индикатор ализариновый красный (1,2 – дигидрокси – антрохинон трисульфокислоты натриевая соль) и щелочь по каплям до красно-малиновой окраски. рТ=4,6 – 6,0.

HF + NaOH à NaF + H₂O

Прибавляют HNO₃ до ярко-желтой окраски (pH <4):

NaF + HNO₃ à HF + NaNO₃

Прибавляют хлорацетатный буфер (рН=3-3,5) и титруют плавиковую кислоту (HF) 0,005М раствором Th(NO₃)₄ (образуется бесцветный комплекс).

4HF + Th(NO₃)₄ + (2HF) à H₂[ThF₆] или [ThF4] + HNO₃

Избыточная капля титранта окрашивает индикатор в розовый цвет.

f(F)=1/4;

2. Физико-химический:

R-F HF + …

Раствор переносят в м.к. на 100 мл, прибавляют индикатор неотропин, точный титрованный объем 0,005М Th(NO₃)₄, доводят водой до метки и оставляют на 30 мин. Затем проводят фотоколориметрию при 580 нм. Содержание F определяют по калибровочному графику.

2-[(1,8-дигидрокси-3,6-дисульфо)-нафтил-2-азо]-фениларсоновая кислота

 

Определение серы

Поглощающая жидкость – 6% H₂0₂. Титриметрический анализ. В растворе образуется H₂SO₄. Затем смесь нагревают до разложения избытка перекиси, прибавляют CH₃COOHр, спирт и индикатор торин (2-[(2-гидрокси-3,6-дисульфо)-нафтил-1-азо]-фениларсоновая к-ту).

Титруют 0,01М Ba(NO₃)₂ с метиленовой синью от желто-зеленой до розовой окраски:

H₂SO₄ + Ba(NO₃)₂ à BaSO₄ + HNO₃.

Лишняя капля Ba(NO₃)₂ дает розовое окрашивание индикатора из-за образования комплекса.

Определение фосфора.

Поглощающая жидкость – H₂SO₄. P à PO₄^3-

Добавляем воду, нагреваем до удаления H₂SO₄ и добавляем нас. раствор Na₂CO₃ по ФФ до розового окрашивания (среда щелочная) и реактив Фриде (молибдат аммония – (NH₄)₆Mo₇O₂₄x4H₂O). Фосфаты образуют с реактивом Фриде фосфорно-молибденовую кислоту желтого цвета. Прибавляют восстановитель – п-метиламинофенол, который восстанавливает фосфорно-молибденовую кислоту до молибденовой сини (Mo₅O₁₄). Затем проводят фотоколориметрию раствора при 750 нм. Сод. определение по калибровочному графику.

III.Сплавление с металлическим натрием (для определения F и Cl, напр. фторотан).

IV.Нагревание со спиртовым раствором КОН (для Cl и Br, напр. хлорэтил).

V.Спекание в-ва с сух. спекающимися смесями - K₂CO₃ и Na₂CO₃ (нелетучие - Cl, Br, напр. пропамид).

VI.Пиролиз – только для J – нагр. в сухой пробирке (напр. йодоформ).

VII.Нагрев и прокаливание с концентр. кислотами и их смесями = мокрая минерализация (напр. билигност).

VIII.Гидролиз в кисл./щел. средах напр. подл. и кол. определение бромизовала.
Количественное определение – метод Фольгарда в HNO₃, fэквBr=1

IX.Окисление при температуре с водорастворимым AgNO3 (J, напр. йодоформ).

X.Окислительное расщепление при Т с сильными окислителями в сильнокислой среде (определение билигноста).

RI + KMnO₄ + H₂SO₄к KIO₃ + K₂SO₄ + MnSO₄ + H₂O + прод. окисления

2KMnO₄ + 3NaNO₂ + 3H₂SO₄ à 5NaNO₃ + K₂SO₄ + 2MnSO₄ + 3H₂O

2NaNO₂ + H₂N-CO-NH₂ + H₂SO₄ à 2N₂ + CO₂ + H₂O + Na₂SO₄

KIO₃ + 5KI изб. + 3H₂SO₄ à 3I₂ + 3K₂SO₄ + 3H₂O

I₂ + 2Na₂S₂O₃ 2NaI + Na₂S₄O₆

f (RI_n) = 1/6n, n – число атомов I в молекуле.

XI.Восстановительное расщепление водородом в момент выделения (напр. бромкамфора).

2С₂H₅OH + 2Na à H₂ + 2C₂H₅ONa

Zn + NaOH à H₂ + Na₂ZnO₂

Zn + CH₃COOH à H₂ + Zn(CH₃COO)₂

Препараты:

Aethylii chloridum. CH₃-CH₂-Cl – хлорэтил

Описание: Прозрачная, бесцветная, летучая жидкость со своеобразным запахом, горит зеленым пламенем.

Растворимость: Трудно растворим в воде, со спиртом и эфиром смешивается во всех соотношениях.

Подлинность:

CH₃-CH₂-Cl + сп.KOH KCl + CH₃-CH₂-OH

CH₃-CH₂-Cl + AgNO₃ AgCl

Чистота: Ткип = 12-13°С, плотность < 1. Определяют кислотность, спец. недопустимая примесь – этиловый спирт. По реакции образования йодоформа не д.б. осадка и окрашивания:

C₂H₅OH + 6NaOH + 4I₂ à CHI₃ + 5NaI + HCOONa + 5H₂O

Количественноеопределение: отсутствует.

Хранение: По списку Б в ампулах или склянках с затвором в прохладном и защищенном от света месте.

Применение: местный антисептик, для охлаждения.

 

Iodoformium. СHI₃ – йодоформ

Описание: Мелкие блестящие пластинчатые кристаллы или мелкокристаллический порошок лимонного цвета. Летуч при комнатной температуре, перегоняется с водяным паром. Препарат быстро разлагается на свету с выделением йода.

Растворимость: Практически нерастворим в воде, трудно в спирте, растворим в эфире и хлороформе. Мало растворим в глицерине и эф. маслах.

Подлинность:

1) Пиролиз в сухой пробирке (фиолетовые пары йода).

4CHI₃ + O₂ 6I₂­ + 4CO₂­ + H₂O

2) Мокрая минерализация

CHI₃ + H₂SO₄ I₂­

3)

CHI₃ + 3AgNO₃ + H₂O à 3AgI¯ + 3HNO₃ + CO

Чистота: Контролируется Тпл, примесь красящих веществ, кислотность и щелочность. Общие: Сl^-, SO₄^2-.

Количественноеопределение: Метод Фольгарда. Растворяется в спирте (ср. спиртоводная).

H₂O + CHI₃ + 3AgNO₃(избыток) 3AgI¯ + CO + 3HNO₃

Охлаждают, избыток AgNO₃ оттитровывают NH₄SCN с индикатором FeNH₄(SO₄)₂ + контрольный опыт.

AgNO₃ + NH₄SCN AgSCN¯ + NH₄NO₃

КТТ: (бурое окрашивание) 3NH₄SCN + FeNH₄(SO₄)₂ Fe(SCN)₃¯ + 2(NH₄)₂SO₄

f = 1/3,

Хранение: По списку Б в склянках с затвором в прохладном и защищенном от света месте.

Применение: Антисептик, присыпка, мазь, стоматологическая паста.

Phthorothanum seu Halotanum. F₃C-CHClBr – Фторотан (1,1,1-трифтор-2-хлор-2-бром-этан)

Описание: прозрачная, бесцветная, подвижная, летучая ж. с характерным запахом. Не воспламеняется.

Растворимость: Мало растворим в воде, смешивается с безводным спиртом, также с маслами, хлороформом, трихлорэтиленом.

Чистота: Контролируется плотность, Ткип, кислотность, щелочность, хлориды, бромиды, содержание тимола не должно превышать норму. Не должно быть свободного хлора и брома - с KI при добавлении крахмала не должно быть синего окрашивания.

Подлинность:

1) Минерализация (сплавление с металлическим Na)

F₃C-CHClBr + Na + H₂O NaF + NaCl + NaBr …

Затем добавляют ледянцю уксусную кислоту и комплекс циркония с алазариновым красным.

NaF HF [ZrF₆]^2- + 4 ализарина С (желтого цвета)

2) ИК- спектр.

3) Для подтверждения плотности (>1,8) добавляют H₂SO₄к и фторотан опускается на дно.

Количественноеопределение: ИК

Применение: средство для ингаляционного наркоза. В качестве консерванта и стабилизатора – 0,01% тимола.

Хранение: По списку Б. В склянках оранжевого стекла, хорошо укупоренных, качество проверяют каждые 6 месяцев. В прохладных, темных местах.

 

Chloroformium. CHCl₃ – хлороформ

Описание: Это бесцветная прозрачная, тяж., подвижная, летучая жидкость с хар. запахом.

Растворимость: В воде мало растворим, со спиртом и эфиром смешивается в любых соотношениях.

Подлинность:

1) Бензоидонитрильная проба:

Ph-NH₂ + CHCl₃ Ph-NºC + 3KCl + 3H₂O

2)

CHCl₃ + 3KOH à 3KCl + HCOOK + H₂O

Хранение: по списку Б, в заполненных доверху и закупоренных бутылках из оранжевого стекла в прохладном месте.

Применение: средство для наркоза, токсичен, растворитель.

 

Bromcamphora. 3-Бром-1,7,7-триметил-бицикло [2,2,1] гептанон-2.

Описание: Бесцветные кристаллы, белый кристаллический порошок характерного вкуса.

Растворимость: Мало растворим в воде, легко в спирте, эфире, хлороформе.

Подлинность:

БК + 3NaOH + Zn NaBr + Na₂ZnO₂ + камфора (см. ЛВ, сод. карбонильную группу)

Количественноеопределение: Определяют по NaBr по методу Фольгарда после минерализации.

БК + 3NaOH + Zn NaBr + Na₂ZnO₂ + камфора.

NaBr + AgNO₃ точн. избыток AgBr¯ + NaNO₃

AgNO₃ + NH₄SCN AgSCN¯ + NH₄NO₃

КТТ (бурое окрашивание): 3NH₄SCN + FeNH₄(SO₄)₂ Fe(SCN)₃¯ + 2(NH₄)₂SO₄

f(NaBr)=1;

Хранение: В хорошо ук. банках оранжевого стекла в защищенном от света месте, в прохладе.

Применение: Средство, успокаивающее ЦНС

 

Химические свойства

1. ОВР

Легко окисляются до кислот. Эффект реакций не зависят от природы альдегида, а зависят от природы окислителя

а) с реактивом Толленса. – реакция серебряного зеркала. В кристально чистой пробирке образуется налет серебра.

R-CHO + 2[Ag(NH₃)₂]NO₃ + H₂O Ag¯ + RCOONH₄ + NH₃ + NH₄NO₃

Реактив готовят:

К AgNO₃ прибавляют концентрированный NH₄OH до растворения осадка. При хранении может образовывать аред серебра (взрывчатый).

б) с реактивом Фелинга

Реактив – смесь равных объемов раствора Фелинга 1 (CuSO₄ + следов. H₂SO₄ – прозрачная жидкость голубоватого цвета) и раствора Фелинга 2 (сеньетова соль – тартрат калия натрия в растворе щелочи).

Собственно реактив Фелинга – прозрачная жидкость ярко-синего цвета, комплекс соли меди (нижеприведенная формула – по Ильиной Татьяне Юрьевне; Трусов же Сергей Николаевич представляет себе комплекс меди с калия натрия татртратом несколько иначе – по его мнению, медь связывается по спиртовым гидроксилам только лишь с одной молекулой винной кислоты).

При добавлении альдегида и кипячении на водяной бане, выпадает осадок красно-бурого цвета.

Альдегид + комплекс Фелинга + KOH + 3NaOH CuOH + кислая Калиевая соль винной кислоты + кислая Натриевая соль винной кислоты + 2H₂O

2CuOH à Cu₂O + H₂O

Гидроксид меди 1 – желтоватого цвета, очень неустойчив и быстро разлагается до кирпично-красного оксида.

Реактив Фелинга не реагирует с ароматическими альдегидами, кроме 2,4 дигидроксибензаля.

в) с реактивом Несслера.

RCHO + K₂[HgI₄] + 3KOH à Hg¯ + RCOOK + 4KI + 2H₂O

Реакция идет мгновенно с формальдегидом. Кетоны не реагируют. Реакция очень чувствительна, используется для обнаружения примеси альдегида в спиртах, эфирах и для к.о. альдегидов.

г) реакция обесцвечивания раствора йода.

RCHO + I₂ + H₂O RCOOH + 2HI

Реакцию ведут в слабощелочной среде, используют для к.о. альдегида.

д) тетразолиевая проба.

2. Реакции нуклеофильного присоединения.

а) с реактивом Шиффа

В эту реакцию вступают почти все алифатические альдегиды (кроме хлоралгидрата), некоторые кетоны, ароматические альдегиды. При рН<1 эта реакция специфична для формальдегида.

Используют для обнаружения примеси формальдегида и метанола после окисления его до формальдегида

б) с азотсодержащими реактивами:

R-CHO + NH₃ à RCH=NH

R-CHO + NH₂OH R-CH=N-OH (оксимы)

R-CHO + NH2-NH2 R-CH=N-NH₂ (гидразоны), R-CH=N-N=CH-R (азины)

R-CHO + Ph-NH-NH₂ (фенил гидразин) R-CH=N-NH-Ph (фенилгидразоны)

R-CHO + (о,п–NO₂)₂Ph-NH-NH₂ (2,4 динитрофенилгидразин) R-CH=N-NH-Ph(о,п-NO₂)₂.

Применение: Для подлинности, т.к. выпадает кристаллические осадки с четкими температурами плавления. Для к.о. (гравиметрия или тритриметрия).

в) Присоединение бисульфита натрия (сульфита натрия).

RCHO + NaHSO₃ « R-CH(OH)-SO₃Na¯

При нагревании в кислой среде разрушаются с выделением NaCl, H₂O, SO₂

Использование: для очистки и разделения смеси альдегидов и метилкетонов.

Для количественного определения:

RCHO + Na₂SO₃ « R-CH(OH)-SO₃Na¯ + NaOH (эквивалентное количество).

 

3. Реакции конденсации с фенольными соединениями. S_E в ядро.

а) р. Хичкока.

В результате реакции получается ауриновый краситель розово-красного цвета.

В случае формальдегида возможно образование триспроизводных трифенилметанового ядра.

Реактив Марки – это раствор формаля в концентрированной серной кислоте.

б) р. Идрайве.

Хромотроповая кислота, она же 1,8-дигидроксинафталин, 3,6-дисульфокислота или ее динатриевая соль.

Получается фиолетовое вещество, в случае формаля – пурпурное.

 

4. Реакция линейной и циклической полимеризации.

Используются для получения гексаметилентетрамина и длительном хранении.

nHCHO + H₂O à HCH(OH)₂ « (HO-CH₂-O-CH₂-O-)_n , -(CH₂-O-)_n – параформ, белая кристаллическая масса.

Физико-химический анализ по карбонильной группе затруднен, т.к. группа – слабый хромофор.

ФХМА используются редко.

 

Методы к.о.

1. Окислительно-восстановительные (титриметрические).

2. Реакции конденсации (фотометрические методы), гравиметрические методы.

Препараты:

Solutio Formaldehydi (Formalinum). Формальдегид – водный раствор 37%

Описание: бесцветная, прозрачная жидкость со своеобразным острым запахом, смешивается во всех соотношениях с водой и спиртом. В качестве стабилизатора содержит метанол до 1%, он также предотвращает реакцию полимеризации.

Получение:

2CH₃OH + O₂ HCHO + 2H₂O

Подлинность:

1. Реакция серебрянного зеркала (см. химические свойства 1а).

2. C салициловой кислотой (см. химические свойства 3а).

Чистота: допустима примесь HCOOH не > 0,2%, ее определяют, титруя щелочью (алкалиметрически) с индикатором ФФ.

КО:

1) Обратная йодометрия в щелочной среде.

Аликвота + избыток титрованного раствора I₂ + щелочь. I₂ в щелочной среде диспропорционирует с образованием NaIO, который окисляет HCHO до HCOONa.

I₂ + 2NaOH à NaIO + NaI + H₂O

побочно: 3NaIO à NaIO₃ + 2NaI

Ставим в темное место, подкисляя H₂SO₄

HCHO + NaIO + NaOH à HCOONa + NaI + H₂O

NaI + NaIO + H₂SO₄ à I₂ + Na₂SO₄ + H₂O

Титруем 0,1М Na₂S₂O₃

I₂ + Na₂S₂O₃ à 2NaI + Na₂S₄O₆

f(HCHO) = ½

Параллельно ставим контрольный опыт.

Нефармакопейные:

1) С реактивом Несслера – обратная йодометрия по отношению к ртути, избыток йода оттитровываем Na₂S₂O₃. С реактивом Несслера (K₂HgI₄) образуется свободная ртуть.

Hg + I₂ à HgI₂¯ H₂HgI₄

f= ½

2) Бисульфитный метод.

HCHO + Na₂SO₃ à HO-CH₂-SO₃Na•NaOH

NaOH + HCl à NaCl + H2O

Титруют раствором хлороводорода 0,1М. Индикатор – ФФ, до исчезновения розовой окраски.

f=1

Параллельно контрольный опыт

3) Окисление перекиси – алкалиметрия в присутствии пергидроля.

HCHO + H₂O₂ + NaOH(изб) HCOONa + 2H₂O

Избыток NaOH оттитровываем HCl.

Индикатор – ФФ или БТС

f=1

Контрольный опыт

4) Гидроксиламиновый

HCHO + NH₂OH•HCl à H₂C=N-OH + HCl

HCl титруют NaOH. Индикатор БТС.

f=1

Расчетная формула без контрольного опыта.

4) Рефрактометрия

5) Спектрофотометрия

Применение: Антисептик, дезинфектант

Хранение: в склянке оранжевого стекала при температуре не менее 9 С.

Рецептура: Если раствор формальдегида, то исходят из фактической концентрации (37%). Если раствор формалина, то 37% раствор принимают за 100% и уже исходя из этого готовят разведение

При вдыхании - отравление, слезоточивость, кашель. При употреблении внутрь – тошнота, понос.

Chlorali hydras – 2,2,2трихлорэтандиол 1,1. Cl₃C-CH(OH)₂

Описание: бесцветные прозрачные кристаллы с характерным запахом, на воздухе улетучивается, гигроскопичен, легко растворим в воде, спирте, эфире и CHCl₃

Подлинность:

1. Гидролиз щелочной при комнатной температуре. Растворяем в воде, добавляем щелочь, взбалтываем. Образуется мутная жидкость с характерным запахом хлороформа.

Cl₃C-CH(OH)₂ + NaOH à CHCl₃ + HCOONa + H₂O

2. С реактивом Толленса. Образуется черный осадок серебра. Мгновенная реакция.

Cl₃C-CH(OH)₂ + [Ag(NH₃)₂]NO₃ à Ag¯ + Cl₃-C-COOH + NH₃ + NH₄NO₃

 

Нефармакопейные:

1. Реакция конденсации с фенольными соединениями в щелочной среде.

Cl₃C-CH(OH)₂ + NaOH à CHCl₃ + HCOONa + H₂O

CHCl₃ + NaOH à CCl₂ (дихлоркарбен) + NaCl + H₂O

При нагревании с резорцином в щелочной среде. Аналогично - с фенолом и тимолом.

Чистота: прозрачность и цветность, кислотность (МО должен быть желтым), органические примеси (обнаруживают по реакции с концентрированной H₂SO₄).

Общедопустимые примеси: хлориды и тяжелые металлы.

Специфические недопустимые: хлоральалкоголят (он же моноэтилацеталь хлоральгидрата). Не должно быть осадка и запаха йодоформа при нагревании с йодом в щелочной среде. Йодоформная проба (выпадает желтый кристаллический осадок с характерным запахом):

Cl₃C-CH(OH)-OC₂H₅ + NaOH C₂H₅OH + Cl₃C-CH(OH)₂

C₂H₅OH + 4I₂ + 6NaOH CHI₃¯ + HCOONa

КО:

Обратная Алкалиметрия.

Cl₃C-CH(OH)₂ + NaOH изб à CHCl₃ + HCOONa

После добавления NaOH, ее избыток оттитровывают соляной кислотой. Индикатор ФФ – до исчезновения розовой окраски. f=1 Контрольный опыт.

Нефармакопейные:

Обратная йодометрия в щелочной среде или среде карбонатного буфера.

Аликвота + избыток йода, оттитровывают Na₂S₂O₃

f=1/2 (если окисляется до кислоты)

Применение: мягкое успокаивающее, седативное и снотворное, в детской практике. В порошках и клизмах. Противосудорожное.

Хранение: по списку Б, в хорошо упакованной таре в темном месте, на свету разлагается с образованием:

2CCl₃CHO Cl₂CH-CHO + Cl₃-C-COOH + HCl + H₂O

Glucosum

Подлинность: с реактивом Феллинга.

Не ГФ:

1) Конденсация с тимолом (с кH₂SO₄) à темно-красное окрашивание.

2) С резорцином (+HCl / H₂SO₄) à(t) розовое, красное окрашивание.

3) Получение озазона глюкозы с фенилгидразоном в кислой среде.

Чистота: удельное вращение – правовращающая, в ФС допускается интервал (указ. концентрация раствора, растворитель). Прозрачность, цветность, кислотность, общедопустимые: хлориды, сульфаты, кальций

Недопустимые: барий, декстран

КО: не проводится. Для инъекций – рефрактометрия.

Не ГФ: метод Вильштеттера. Обратная йодометрия.

В щелочной или карбонатной среде. + избыток йода, окисляется до … к-ты., Йод оттитровываем Na₂S₂O_3..Международный метод – Na₂CO₃ вместо щелочи

Hexamethylentetraminum (CH₂)₆N₄ – 1,3,5,7 тетраазотрицикло[3,3,1,1^3,7]-декан

Описание: белый кристаллический порошок без запаха, возгоняем, вкус жгуче сладкий, легко растворим в воде, спирте, растворим в хлороформе, мало растворим в эфире.

Подлинность:

По новой статье: ИК спектр

По ГФ 10

1) Определяют по запаху

(CH₂)₆N₄ + H₂SO₄ + 6H₂O à 6HCHO­(запах) + 2(NH₄)₂SO₄

2) по запаху аммиака и посинению красной лакмусовой бумажки

(NH₄)₂SO₄ + 2NaOH (30%) à 2NH₃­ + Na₂SO₄

НЕ ГФ

1. Обнаружение HCHO – реакция серебрянного зеркала, реакция с ауриновым красителем (розовое окрашивание) и с хромотроповой кислотой (фиолетовое окрашивание)

2. Реакция на третичный азот. С осадительными веществами:

с фосфорно-вольфрамовой кислотой à бел, амфотерный осадок

с фосфорно-молибденовой кислотой à желтый осадок

с пикриновой кислотой à желтый осадок

3. С раствором йода дает полийодид, осадок бурого цвета.

(CH₂)₆N₄ + I₂ (CH₂)₆N₄•I₄•KI¯

можно использовать эту реакцию для к.о.

4. С бромом образует бледно-желтый осадок, растворимый в избытке реактива.

5. с AgNO₃ в нейтральной среде:

2(CH₂)₆N₄ + 3AgNO₃ à 2(CH₂)₆N₄•3AgNO₃¯ белый осадок

Чистота: прозрачность, цветность, щелочность, кислотность, рН, органические примеси, общие допустимые (хлориды, сульфаты), недопустимые примеси – соли аммония и параформ (с раствором Несслера не должно быть окрашивания и помутнения раствора).

Для инъекций недопустимы амины (реакция с нитропруссидом натрия, или с Несслером в больших концентрациях).

 

Количественноеопределение:Обратная ацидиметрия.

(CH₂)₆N₄ + H₂SO₄(избыток титр. раствора) + 6H₂O 6HCHO + 2(NH₄)₂SO₄

избыток H₂SO₄ титруем NaOH с индикатором метиленовым Красным.

f=1/4 % = T(NaOH/(CH2)6N4) * (Vконтр(NaOH) – Vопыт(NaOH)) * 100/ a

Нельзя использовать серную кислоту, т.к. хлорид аммония возгоняется, нельзя использовать ФФ, чтобы не оттитровать (NH₄)₂SO₄

Не ГФ. Прямая ацидиметрия

(CH₂)₆N₄ + HCl à (CH₂)6N₄•HCl = [(CH₂)₆N₃NH⁺]Cl^-

Протон присоединяется по одной электронной паре. Индикатор – смесь МО и МС. Титруют от зеленой окраски до фиолетовой. f=1

2) Йодометрия (используется редко, т.к. необходим специальный титрованный раствор йода).

В результате реакции с йодом образуются перйодиды, которые выпадают в осадок, которые отфильтровывают. Избыток йода титруют тиосульфатом. Если не отфильтровать осадка, он будет разрушаться тиосульфатом.

Контрольный опыт. f=1/4

3) Обратная йодхлорметрия

(CH₂)₆N₄ ICl (изб. титров. раствора) à (CH₂)₆N₄•2ICl¯ комплекс желтого цвета, устойчивый в нейтральной среде.

избыток ICl + KI à I₂ + KCl

I₂ + Na₂S₂O₃ à NaI + Na₂S₄O₆

f=1/4

4) Аргентометрия

2(CH₂)₆N₄ + 3AgNO₃ à 2(CH₂)₆N₄•3AgNO₃ белый осадок

Определяют: гравиметрически, или титруя избыток нитрата серебра по методу Фаянса

Хранение: в хорошо упакованной таре

Применение: дезинфицирующее и антисептическое при заболеваниях почек и мочеполовых путей. Принимают внутрь и парентерально. Инъекционные растворы готовят в асептических условиях и не стерилизуют

Camphora

Натуральная правовращающая d-camphora получается из камфорного дерева. Синтетическая левовращающая l-camphora из пихтовых.

С 1985 г. ФС – испытание рацемической камфоры для инъекционных препаратов.

Подлинность – не доказывается.

По зарубежным ФС:

1. ИК-спектроскопия

2. УФ спектроскопия спиртового раствора

3. Температура плавления гидразина и оксима камфоры.

Продукты конденсации с фурфуролом:

С бензальдегидом дает красное окрашивание.

Количественное определение:

По ГФ НЕ ТРЕБУЕТСЯ!

Хромотография (подлинность, количественное определение, чистота)

КО (не ГФ):

1). Гидроксиламиновый (оксимовый).

Камфора + NH₂OH•HCl à Оксим камфоры¯ (вместо =O, =N-OH) + HCl

Осадок определяют гравиметрически, или по HCl алкалиметрически (инд БТС, Э=М.м. f=1)

2). Фенилгидразиновый.

Камфора + Ph-NH-NH₂•HCl à Фенилгидразин камфоры¯ (вместо =O, =N-NH-Ph) + HCl

Далее все также, как в методе 1.

3). Фотокалориметрия с бензальдегидом.

Раствор для инъекций – весовой метод количественного определения. Точную навеску …, охлаждают, взвешивают, по уменьшению массы вычисляют количество камфоры.

Применение: наружно – раздражающее

Citralum

Оптически неактивная смесь двух изомеров, запах лимона. В воде не растворим, смешивается со спиртом.

Подлинность:

бисульфитное производное => двойная связь, обесцвечивание бромное воды, раствора марганцовки.

Реакции, характерные для альдегидов.

КО:

1). Оксимный метод. f=1 (см. раньше)

2). Йодхлорметрия f=1/2

3). Косвенная йодометрия – избыток йода. (контрольный опыт)

Применение: антисептик в офтальмологии. Коррелирующее средство в детских микстурах, при гипертонии.

Препараты простых эфиров

1. образование оксониевых солей с концентрированными минеральными кислотами:

R-O-R + HCl à [R-O⁺-R]Cl^-

2. расщепляются в жестких условиях:

R-O-R + HI = R-I + ROH или R-O-R ROSO₃H + ROH

3. окисляются с образованием перекисных соединений:

R-O-R R-O-O-R

Титрование в неводных средах как метод количественного определения:

Достоинства титрования в неводных средах:

1. Можно определять органические и неорганические вещества, смеси различных компонентов, которые при титровании в водной среде не дают четкой КТТ (очень слабые кислоты и основания).

2. Можно титровать соединения, которые нерастворимы в воде, разлагаются водой, образуют эмульсии.

3. Можно использовать для бесцветных растворов.

4. КТТ можно определят индикатором, потенциометрически, кондуктометрически.

5. Можно титровать смеси без разделения.

6. Повышается точность титрования. Меньше поверхностное натяжение, меньше размер капли, меньше погрешность.

Недостатки:

1. Необходимо тщательно обезвоживать все растворы, титранты.

Титрование органических оснований и их солей в неводных средах:

Титрант: HClO₄

Растворитель: CH₃COOH ледяная.

Индикатор: кристаллический фиолетовый. Гексаметилпарарозанилинил хлорид. Три-(п-диметиламинофенил) карбоний хлорид. В щелочной среде фиолетовый, в кислой – желтый.

 

1. Растворение титранта. Образуется положительно заряженный ион "лиония" – ацетоний = ацелоний.

HClO₄ + CH₃COOH « ClO₄^- + CH₃COOH₂⁺

2. Растворение слабого основания в неводном растворителе. Образуется отрицательно заряженный ион "лиат" – ацетат.

R₃N + CH₃COOH « R₃N⁺H + CH₃COO^-

3. Нейтрализация лиония и лиата. Суть процесса, единственная необратимая реакция.

CH₃COO^- + CH₃COOH₂⁺ à 2CH₃COOH

4.

ClO₄^- + R₃N⁺H à [R3N⁺H]ClO₄^-

Часто при титровании в ледяной уксусной кислоте добавляют уксусный ангидрид:

Роль уксусного ангидрида:

1. Связывает воду

2. Усиливает основные свойства слабых оснований (в большей мере, чем уксусная кислота). Смотри кофеин.

3. Ацилирует амино-, гидразино-группы, защищяя их при титровании. Смотри изониазид.

4. Способен связывать галогенид-ионы при титровании солей оснований в неводных средах.

Титрование солей:

R₃N•HA + CH₃COOH « R₃NH⁺ + CH₃COO^- + HA

(R₃N)₂H₂SO₄ + CH₃COOH « R₃NH⁺ + CH₃COO^- + (R₃NH⁺)HSO₄^-

Для солей серной, фосфорной, азотной кислот никаких особенностей больше нет. Они титруются по первой ступени, фактор равен единице.

А если мы имеем дело с солями галоген-водородных кислот, то возникают сложности. Выделяющаяся кислота может п