Эта группа средств применяется для лечения болезни Паркинсона, а также при паркинсонизме различного происхождения.
Болезнь Паркинсона – хроническое нейродегенеративное заболевание, при котором поражаются ядра экстрапирамидной системы. Этиология заболевания изучена недостаточно. Известно лишь то, что при этом заболевании в базальных ядрах и в черной субстанции снижается содержание дофамина, который оказывает тормозящее влияние на неостриатум.
По современным представлениям дефицит дофамина в экстрапирамидной системе является наиболее вероятной причиной двигательных и психических нарушений, характеризующих синдром паркинсонизма. Дефицит дофамина приводит к дисбалансу между дофаминергической, глутаматергической, холинергической систем головного мозга.
В итоге наблюдаются следующие наиболее характерные симптомы паркинсонизма:
· ригидность – резко повышенный тонус мышц;
· тремор – постоянное непроизвольное дрожание;
· гипокинезия – скованность движений;
· брадифрения – психическая заторможенность и угнетение умственной деятельности (наступает постепенно);
· саливация, потливость, брадикардия – результат повышения тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы.
Классификация противопаркинсонических средств
I. Препараты, которые повышают активность дофаминергической системы:
1 . Предшественники дофамина:
· леводопа;
· леводопа + карбидопа = наком, синемет;
· леводопа + бенсеразид = мадопар.
Для уменьшения побочных периферических явлений леводопу комбинируют с ингибиторами периферической ДОФА-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид).
2 . Агонисты дофаминовых рецепторов:
· бромокриптин;
· перголид (пермакс).
3 . Ингибиторы МАО-В
· селегилин.
4 . Ингибиторы КОМТ
· энтакапон;
· толкапон.
II. Вещества, угнетающие глутаматергические влияния (блок NMDA-рецепторов):
· мидантан;
· глудантан.
III. Препараты, которые снижают активность холинергической системы:
· тригексифенидил (циклодол, сертан);
· бипериден (акинетон).
Препараты блокируют центральные М-холинорецепторы (используют для лечения паркинсонизма, который вызван нейролептиками).
I. Препараты, которые повышают активность дофаминергической системы:
1 . Предшественники дофамина
Levоdopum - Леводопа
Формы выпуска:
- таблетки, капсулы 0,25, 0,5.
Представляет собой левовращающий изомер дифенилаланина, который является предшественником дофамина. В отличии от последнего хорошо проникает через ГЭБ, а затем в нейроны. В нейронах левадопа под влиянием ДОФА- декарбоксилазы превращается в дофамин, который накапливаясь в базальных ганглиях, устраняет или уменьшает проявления паркинсонизма.
Побочные эффекты:
· анорексия;
· тошнота;
· рвота;
· головные боли, головокружение;
· аритмия, желудочковая тахикардия;
· ортостатическая гипотония;
· нарушение функции печени;
· в больших дозах может проявиться дискинезия;
· при повторном введении понижается эффективность;
· «on-off»-феномен - чередование гипо- и гиперкинезии.
Периферические эффекты: связаны с тем, что леводопа превращается в дофамин и на периферии, поэтому возникает - аритмия, рвота, ортостатическая гипотензия, поражение печени.
Противопоказан:
· при выраженном атеросклерозе;
· при артериальной гипертензии;
· при почечных, печеночных заболеваниях;
· при глаукоме;
· беременным и кормящим женщинам (может нарушать развитие костного скелета);
· во время лечения нельзя принимать витамин В6 , т. к. он блокирует действие леводопы.
В процессе лечения следует периодически проводить анализы крови (агранулоцитоз, лейкопения), проверять функции печени и почек.
Sinemet (Nacom) – Синемет (Наком)
Комбинированный препарат - Levodopum 0,25, Carbidopum 0,025.
Carbidopum не проникает через ГЭБ. Ингибирует ДОФА-декарбоксилазу на периферии, поэтому снижает образование дофамина, уменьшая проявление периферических нежелательных эффектов.
2 . Агонисты дофаминовых рецепторов
Bromocriptinum – Бромокриптин (Парлодел)
Форма выпуска:
- таблетки по 0,0025.
Агонист D2-рецепторов. Обладает отчетливой противопаркинсонической активностью, а также способен тормозить продукцию пролактина и гормона роста. Вызывает рвотный эффект, снижает АД и температуру тела.
Побочные эффекты:
· анорексия;
· тошнота;
· рвота;
· запоры;
· ортостатическая гипотония;
· дискинезия;
· нарушение сознания;
· галлюцинации;
· головные боли;
· бессонница.
Противопоказан:
· беременным в первом триместре беременности.
Pergolid - Перголид
Форма выпуска:
- таблетки по 0,00005, 0,00025, 0,001.
Активирует D1 и D2- рецепторы.
Подавляет продукцию пролактина и соматотропного гормона.
Побочные эффекты:
· аритмии;
· головокружение;
· нарушение сна;
· сухость во рту;
· анорексия;
· запоры.
Противопоказан:
· при беременности и кормлении грудью.
3 . Ингибиторы МАО-В