Расчеты вспомогательных веществ весьма приблизительны. Пластичность массы зависит от свойств и количества лекарственных веществ, способа введения их в пилюльную массу, поэтому, несмотря на расчеты, массы использованных вспомогательных веществ, практически, могут оказаться несколько иными. После изготовления пилюльную массу взвешивают и массу ее отмечают в рецепте, паспорте, сигнатуре.
Технология изготовления пилюль.
В связи с тем, что пилюли в аптеке изготавливают способом ручного формирования, необходимо строго соблюдать требования санитарного режима аптеки и личной гигиены.
Технология изготовления пилюль включает стадии: измельчение (или растворение) и смешивание лекарственных веществ, получение упруго-пластичной пилюльной массы, формирование пилюльного стержня, дозирование и формирование пилюль, обсыпка и упаковка пилюль, оформление к отпуску.
Технологический контроль качества.
При контроле проверяют: однородность на срезе, отсутствие механических включений, цвет, запах, форму, размер, число пилюль, отклонение массы пилюли от средней (пилюли массой до 0,3 ± 10%, свыше 0,3 до 0,5 ± 5%); сопроводительные документы (рецепт, паспорт), качество упаковки и оформление. Специфичными для пилюль показателями качества являются: подсчет числа пилюль, шарообразная форма, гладкая и сухая поверхность, однородность в разрезе; распадаемость пилюль - не более 1 ч. Пилюли, изготовленные с помощью крахмально-сахарной смеси получаются несколько мягче, чем пилюли, изготовленные с помощью растительных порошков и экстрактов.
При изготовлении пилюль, содержащих липофильную жидкость, на стадии эмульгирования проверяют готовность эмульсии. Если липофильная жидкость полностью заэмульгирована, капля воды очищенной свободно растекается по поверхности эмульсии.
Подсчет числа изготовленных пилюль проводят с помощью счетного треугольника. Пилюли располагаются в нем правильными рядами (одинаковый размер и сферическая поверхность), каждый последующий ряд содержит на одну пилюлю больше, чем предыдущий.
Число пилюль определяют по формуле:
П ² + П
С = -------------- + К
где, П – число полных рядов,
К – число пилюль в неполном ряду.
Распадаемость пилюль проверяют по следующей методике: 1—2 пилюли помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, содержащую 50 мл воды очищенной с температурой 37±2 °С. Колбу покачивают 1—2 раза в секунду. Пилюли считаются распавшимися, если все взятые для испытания пилюли растворились или превратились в порошок, или распались на части, или превратились в рыхлую массу, легко разрушаемую при прикосновении стеклянной палочкой.
Кроме воды очищенной, распадаемость может быть проверена в кислой (если пилюли должны распадаться в желудке) или щелочной (если пилюли должны распадаться в кишечнике) средах.
Для этой цели используют: Кислый раствор пепсина
Пепсин…………………………………………………….3,0 г
Кислота хлористоводородная концентрированная……6 мл
Вода очищенная………………………………………..до 1 л
Щелочной раствор панкреатина
Панкреатин…………………3,0 г
Натрия гидрокарбонат…….15,0 г
Вода очищенная…………..до 1 л
Учитывая сложность состава пилюльных масс, затруднения вызывает химический контроль пилюль, поэтому некоторые пилюльные массы изготавливают «под наблюдением» провизора аналитика или провизора-технолога.
Изготовление пилюль с солями алкалоидов
| Пример 1 Рецепт № 1 Rp.: Atropini sulfatis 0,004 Ephedrini hydrochloridi 0,4 Euphyllini 2,0 Massae pilularum q.s. Misce ut fiant pilulae N. 20 Da. Signa: По 1 пилюле 3 раза в день | Фармацевтическая экспертиза рецепта Проверка фармацевтической(физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод: Лекарственные вещества совместимы. Проверка доз веществ списка “А” и “Б”, НЕО учетных веществ Атропина сульфат РД=0,004:20=0,0002 ВРД=0,001 СД=0,0006 ВСД=0,003 Вывод: Дозы не завышены. Эфедрина гидрохлорид РД=0,4/20=0,02 ВРД=0,05 Вывод: Дозы не завышены. СД=0,06 ВСД=0,15 НЕО эфедрина г/х (0,6) не завышена. Эуфиллин РД=4,0:20=0,2 ВРД=1,0 Вывод: Дозы не завышены. СД=0,6 ВСД=3,0 Оформление основной этикетки и предупредительных надписей для стадии оформления (маркировки).(МУ от 4.07.97). Выписывается сигнатура, рецепт остается в аптеке. Оформление О.С.Р. Triturationis Atropini sulfatis 1:100 0,4 (четыре дециграмма) Ephedrini hydrochloridi 0,4 (четыре дециграмма) Дата____________ Выдал________(подпись) Получил______(подпись) |
Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ
Atropini sulfas (атропина сульфат) - белый кристаллический или зернистый порошок без запаха. Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. ВРД- 0,001, ВСД- 0,003. Антихолинергическое средство
Ephedrini hydrochloridum (эфедрина гидрохлорид) - белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса. Хранение: Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. ВРД- 0,05 ВСД- 0,15 α,β - адреномиметик
Euphyllinum (эуфиллин) - белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым запахом аммиака. Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. ВРД- 1,0 ВСД- 3,0 Миотропное спазмолитическое средство.
Amylum saccharatum (крахмально-сахарная смесь) состоит из: крахмала – 1 часть, глюкозы – 3 части, сахара молочного – 3 части.
| Расчеты проводятся до изготовления пилюль Оборотная сторона ППК Атропина сульфата 0,004<0,05 Тритурация (1:100) 0,004 х 100 = 0,4 Эфедрина гидрохлорида 0,4 Эуфиллин 2,0 Предполагаемая масса пилюль: 0,2 х 20=4,0 Масса крахмально-сахарной смеси: 4,0 - (0,4+0,4+2,0) = 1,2 | Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления пилюль Лицевая сторона ППК «А» Дата ППК к рецепту №__ Triturationis Atropini sulfatis 1:100 0,4 Ephedrini hydrochloridi 0,4 Euphyllini 2,0 Amyli saccharati 1,2 Unguenti Glycerini q.s. пилюли N.20 М общ.теор. = 4,0 М1 пил. теор.= 0,2 М общ.практ. = М1 пил. практ.= Подписи: Норма допустимого отклонения (приказ МЗ № 305 до 0,3 + 10%, более 0,3 + 5%). 0,2 – 100% Х = 0,02 0,2+0,02 Х – 10% [0,18; 0,22] |
Технология изготовления (с указанием названия стадий)
1 Измельчение и смешивание ЛВ.
В ступку отвешивают часть крахмально-сахарной смеси и затирают ей поры ступки, высыпают на капсулу. В ступку отвешивают 0,4 г тритурации атропина сульфата (1:100) полученного у провизора- технолога, отвечающего за хранение ядовитых и наркотических веществ. Затем отвешивают (ВР-5) 2,0 эуфиллина, (ВР-1) 0,4 эфедрина гидрохлорида и 1,2 крахмально- сахарной смеси, тщательно измельчают пестиком. Затем на головку пестика наносим немного глицериновой мази и энергично уминаем со смесью до нужной консистенции. Массу взвешивают и отмечают на рецепте, сигнатуре и в ППК.
Дозирование
Формирование стержня (правильная геометрическая форма цилиндра, в сечении круг)
Дозирование стержня (образование насечек) Возвратно-поступательным движением ножа пилюльной машинки и осторожным надавливанием стержень разрезают.
Формирование пилюль (формируются круглые шарики одинаковой формы при помощи ролика)
Упаковка
Готовые пилюли укладывают в стеклянную банку с завинчивающейся крышкой.
4. Оформление (маркировка)
На коробку наклеивают основную этикетку “Внутреннее”, предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте”,“Обращаться осторожно”. Препарат обвязан и опечатан; отдельный рецептурный номер, сигнатура.
Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.
1. При изготовлении пилюль с алкалоидами используют крахмально-сахарную смесь, т.к. десорбция алкалоидов в желудочно-кишечном тракте в присутствии растительных порошков происходит очень медленно.
2. Количество атропина сульфата на все дозы 0,004 < 0,05, следовательно, используют тритурацию 1:100.
Контроль на стадиях изготовления
1 стадия – пилюльная масса однородная, тестообразная, отстающая от стенок ступки и полностью собирающаяся на головке пестика.
2 стадия – стержень правильной геометрической формы цилиндра, в сечении круг; насечки на стержне кратны числу доз; пилюли одинаковой шарообразной формы.
3 стадия – все пилюли уложены в стеклянную банку с навинчивающейся крышкой.
5 стадия – оформление в соответствии с НД.