Активируют:
· эмоциональный и физический стресс, никотин, морфин, ацетилхолин, ангиотензин II.
· активация барорецепторовсердца и каротидного синуса (снижение объема крови в сосудистом русле),
· возбуждение осморецепторовгипоталамуса и печени (повышение осмолярности плазмы при обезвоживании, почечной или печеночной недостаточности, накоплении осмотически активных веществ),
В зрелом и пожилом возрасте количество осморецепторов снижается. Следовательно, снижается чувствительность гипоталамуса к повышению осмолярности и возрастает вероятность хронического обезвоживания.
Уменьшают: этанол, глюкокортикоиды.
Регуляция секреции и эффекты антидиуретического гормона
Механизм действия
Зависит от рецепторов:
· кальций-фосфолипидный механизм, проявляется при высоких концентрациях, сопряжен с V1рецепторами гладких мышц артериол, печени, тромбоцитов,
· аденилатциклазныймеханизм – с V2 рецепторами почечных канальцев.
Мишени и эффекты
Головной мозг
· участвует в механизмах памятии поведенческих аспектах стресса,
· через V3-рецепторы стимулирует в кортикотрофах секрецию АКТГ.
Почки
Увеличивает реабсорбцию воды в эпителиоцитах дистальных канальцев и собирательных трубочек, благодаря "выставлению" на мембрану транспортных белков для воды – аквапоринов:
· через аденилатциклазный механизм вызывает фосфорилирование молекул аквапоринов(только тип 2), их взаимодействие с белками микротубул и путем экзоцитоза встраивание аквапоринов в апикальную мембрану,
· по тому же механизму стимулирует синтез аквапориновde novo.
Сосудистая система
Поддерживает стабильное давление крови, стимулируя спазм сосудов и увеличивая вязкость крови:
· повышает тонус гладких мышц сосудов кожи, скелетных мышц и миокарда (в меньшей степени),
· повышаетчувствительность механорецепторов в каротидных синусах к изменениям артериального давления,
· вызывает экспрессию фактора Виллебранда эндотелием,
· усиление активности тромбоцитов.
В гепатоцитах
Являясь для низших животных гормоном стресса, он частично сохранил свою функцию:
· активирует гликогенолизи глюконеогенезу голодных животных, что вызывает отток глюкозы в кровь и гипергликемию,
· у сытых животных стимулирует гликолиз,
· захват жирных кислоти их окисление либо этерификация (в зависимости от условий),
· экспрессия и секреция VIII фактора свертывания.
Патология
Гипофункция
Проявляется в виде несахарного диабета (diabetes insipidus – безвкусный диабет). Его частота примерно 0,5% всех эндокринных заболеваний. Проявляется большим объемом мочи до 8 л/сутки, жаждой и полидипсией, сухостью кожи и слизистых, вялостью, раздражительностью.
Существуют разные причины гипофункции:
1. Первичныйнесахарный диабет – дефицит АДГ при нарушении синтеза или повреждениях гипоталамо-гипофизарного тракта (переломы, инфекции, опухоли);
2. Нефрогенныйнесахарный диабет:
· наследственный – нарушение рецепции АДГ в канальцах почек,
· приобретенный – заболевания почек, повреждение канальцев солями лития при лечении больных психозами.
3. Гестагенный(при беременности) – повышенный распад вазопрессина аргинин-аминопептидазойплаценты.
4. Функциональный– временное (у детей до года) повышение активности фосфодиэстеразы в почках, приводящее к нарушению действия вазопрессина.
Гиперфункция
Синдром неадекватной секреции – при образовании гормона какими-либо опухолями, при заболеваниях мозга. Появляется риск водной интоксикации и дилюционная гипонатриемия.
Гормоны кальциевого обмена
За обмен кальция и фосфатов в организме отвечают три гормона – кальцитриол, кальцитонин и паратиреоидный гормон.
Кальцитриол
Строение кальцитриола
|
Строение
Представляет собой производное витамина D и относится к стероидам.
Синтез
Образующийся в коже под действием ультрафиолета и поступающие с пищей холекальциферол (витамин D3) и эргокальциферол (витамин D2) гидроксилируются в печени по С25и в почках по С1. В результате формируется 1,25-диоксикальциферол (кальцитриол).
Регуляция синтеза и секреции
Активируют: Гипокальциемия повышает гидроксилирование по С1 в почках.
Уменьшают: Избыток кальцитриола подавляет гидроксилирование по С1 в почках.
Механизм действия
Цитозольный.
Мишени и эффекты
Эффект кальцитриола заключается в увеличении концентрации кальция и фосфорав крови:
· в кишечнике индуцирует синтез белков, отвечающих за всасывание кальция и фосфатов,
· в почках повышает реабсорбцию кальция и фосфатов,
· в костной ткани усиливает резорбцию кальция.
Патология
Гипофункция
Соответствует картине гиповитаминоза D.
Паратиреоидный гормон
Строение
Представляет собой пептид из 84 аминокислот с молекулярной массой 9,5 кДа.
Синтез
Идет в паращитовидных железах. Реакции синтеза гормона высоко активны.
Высокие концентрации кальция активируют кальций-чувствительную протеазу, гидролизующую один из предшественников гормона, и тем самым снижается образование паратиреоидного гормона.
Механизм действия
Аденилатциклазный.
Мишени и эффекты
Эффект паратиреоидного гормона заключается в увеличении концентрации кальция и снижении концентрации фосфора в крови.
Это достигается тремя способами:
Костная ткань
· при высоком уровне гормона активируются остеокласты и происходит деструкция костной ткани,
· при низких концентрациях активируется перестройка кости и остеогенез.
Почки
· увеличивается реабсорбция кальция и магния,
· уменьшается реабсорбция фосфатов, аминокислот, карбонатов, натрия, хлоридов, сульфатов.
· также гормон стимулирует образование кальцитриола (гидроксилирование по С1).
Кишечник
· при участии кальцитриола усиливается всасывание кальция и фосфатов.
Гипофункция
Возникает при случайном удалении железы при операциях на щитовидной железе, аутоиммунной деструкции ткани желез. Возникающая гипокальциемия и гиперфосфатемия проявляется в виде высокой нервно-мышечной возбудимости, судорог, тетании. При резком снижении кальция возникает дыхательный паралич, ларингоспазм.
Гиперфункция
Первичныйгиперпаратиреоз возникает при аденоме желез. Нарастающая гиперкальциемия вызывает повреждение почек, мочекаменную болезнь.
Вторичныйгиперпаратиреоз является результатом почечной недостаточности, при которой происходит нарушение образования кальцитриола, снижение концентрации кальция и компенсаторное возрастание синтеза паратиреоидного гормона.
Кальцитонин
Строение
Представляет собой пептид, включающий 32 аминокислоты с молекулярной массой 3,6 кДа.
Синтез
Осуществляется в парафолликулярных клетках щитовидной железы.
Регуляция синтеза и секреции
Активируют: ионы кальция, глюкагон.
Механизм действия
Аденилатциклазный
Мишени и эффекты
Эффект кальцитонина заключается в уменьшении концентрации кальция и фосфорав крови:
· в костной ткани подавляет активность остеокластов, что улучшает вход кальция и фосфатов в кость,
· в почках подавляет реабсорбцию ионов Ca2+, фосфатов, Na+, K+, Mg2+.
Патология
Не отмечено.
Гормоны тиреоидной функции
Тиреотропный гормон
Строение
Представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 30 кДа, состоит из двух субъединиц α- и β, α-субъединица схожа с таковой гонадотропных гормонов, β-субъединица специфична для ТТГ.
Синтез
Осуществляется в базофильных тиреотрофах гипофиз.
Регуляция синтеза и секреции
Активируют: тиреолиберин, охлаждение(закаливание, обливание холодной водой); также усиливается в вечернее время суток.
Уменьшают: соматостатин, тироксин и трийодтиронин (по механизму обратной отрицательной связи).
Механизм действия
Аденилатциклазный (связанный с ингибированием GI-белка) и кальций-фосфолипидный механизм.
Мишени и эффекты
В щитовидной железе
· повышает синтез белков, фосфолипидов и нуклеиновых кислот,
· стимулирует васкуляризацию щитовидной железы,
· стимулирует рост и пролиферацию тиреоидных клеток,
· повышает захват йода и его включение в тиреоглобулин,
· активирует все стадии образования трийодтиронина и тироксина.
Патология
При уменьшении выработки ТТГ изменяется масса тела, повышается утомляемость, возникают симптомы гипотиреоза (см ниже).
Йодтиронины
Строение
Представляют собой йодированные производные аминокислоты тирозина.
Строение гормонов щитовидной железы
Синтез
Осуществляется в фолликулярных клетках щитовидной железы. Йодиды, поступающие из крови, при участии селен-зависимой гемсодержащей тиреопероксидазыйодируют остатки тирозина в тиреоглобулине с образованием моно- и дийодпроизводных тирозина (МИТ, ДИТ). Далее этот же фермент конденсирует часть МИТ и ДИТ до йодтиронинов, при этом доля трийодтиронина (Т3) и тетрайодтиронина (тироксин, Т4) составляет около 30% от всех йодпроизводных.
Схема реакций синтеза тиреоидных гормонов
Йодированный тиреоглобулин хранится во внеклеточных коллоидах, при тиреотропной стимуляции пиноцитируется фолликулярными клетками, сливается с лизосомами и гидролизуется. Три- и тетрайодтиронин секретируются в кровь. В крови гормоны транспортируются специфическим глобулином, а также альбумином.