Взаимодействие гормона с клеткой-мишенью включает процесс рецепции и трансдукции.
Рецепция. Основана на существовании на поверхности или внутри клетки специальных веществ, обладающих высокой избирательной чувствительностью к сигнальной молекуле-лиганду. Трансдукция. Образование комплекса гормон – рецептор инициирует активацию внутриклеточных процессов, обеспечивающих в конечном итоге ответ клетки, обусловленный ее спецификой. Это явление получило название трансдукции биологического сигнала в клеточный ответ.
V. Инактивация гормонов - В этом конечном этапе любой эндокринной функции принимают участие обменные процессы, протекающие при использовании гормона в реагирующих тканях.
4. В зависимости от локализации основной причины и механизма нарушения функций желез внутренней секреции все этиологические факторы можно разделить на 4 основные группы:
1. Нарушение центральных механизмов регуляции. Это первичные изменения в ЦНС или в гипоталамусе и гипофизе.
Изменения в ЦНС могут реализовываться в патологию железы внутренней секреции через гипофиз.
2. "Железистые" причины. Данная группа причин включает факторы, прямо повреждающие ткань железы: опухоли, травмы, воспалительные процессы, расстройства кровообращения, гипоксии, инфекции (в том числе вирусные), интоксикации, склерозирование железы, удаление железы, длительная бездеятельность, истощение, а также наследственные дефекты синтеза гормонов.
3.Периферические (внежелезистые) причины: нарушение инактивации гормонов в тканях и печени; нарушение связывания гормонов с белками; образование антител к гормону; нарушение соединения гормона со своими рецепторами в клетках-мишенях; существование антигормонов и их действие на рецепторы по механизму конкурентного связывания. Антигормоны – вещества, в том числе гормоны, которые имеют сродство к рецепторам данного гормона и взаимодействуют с ними. Занимая рецепторы, они блокируют эффект данного гормона. Примером антигормонов могут служить андрогены и эстрогены.
4. Нарушения в системе обратной связи. Процесс саморегуляции функции желез по механизму обратной связи всегда нарушается при любой форме патологии эндокринной системы. Классическим примером может служить атрофия коры надпочечников при длительном лечении кортикостероидами.
Классификация эндокринопатий
1.По характеру изменения функции: гиперфункция;гипофункция; дисфункция;эндокринные кризы.
Дисфункция – нарушение соотношений между гормонами, выделяемыми одной и той же железой.
Эндокринные кризы – острые проявления эндокринной патологии могут быть гипер- и гипофункциональными (тиреотоксический криз, гипотиреоидная кома и др.).
2.По происхождению:
Ø первичные (развивающиеся в результате первичного повреждения ткани железы);
Ø вторичные (развивающиеся в результате первичного повреждения гипоталамуса)
3.По распространенности нарушений: моногландулярные; полигландулярные.
4.
5.Источниками регуляторных пептидов служат одиночные гормонпродуцирующие клетки, образующие иногда небольшие скопления. Эти клетки рассматривают как начальную форму эндокринных образований. К ним относятся нейросекреторные клетки гипоталамуса, нейроэндокринные (хромафинные) клетки надпочечников и параганглиев, клетки слизистой оболочки гастро-интестинальной системы, пинеалоциты эпифиза. Установлено, что эти клетки способны декарбоксилировать ароматические кислоты-предшественники нейроаминов, что позволило объединить их в единую систему,получившую название АРUD-системы. Существование этой диффузной нейроэндокринной системы объясняют миграцией клеток из единого источника – нервного гребешка, из которого они включаются в ЦНС и в различные области организма, где превращаются в ЦНС – подобные клетки, секретирующие нейроамины (нейромедиаторы) и пептидные гормоны. Это объясняет присутствие нейропептидов в кишечнике, поджелудочной железе, а также делает понятным возникновение гормонально-активных опухолей легких, кишечника, поджелудочной железы. Апудоциты встречаются также в почках, сердце, лимфатических узлах, костном мозге, эпифизе, плаценте.
Патология половых желез.
Половые железы относятся к железам смешанной секреции, сочетающим экзокринную и эндокринную функции. Экзокринная функция их состоит в продуцировании половых клеток (сперматогенез и оовогенез), поступающих через специальные протоки в полости, сообщающиеся с внешней средой. Эндокринная функция выражается в секреции мужских и женских половых гормонов, относящихся к группе стероидных гормонов.
К мужским половым гормонам относятся тестостерон, андростендион, дегидроандростерон. Основным гормоном является тестостерон: секретируется пульсативно.
Физиологические эффекты
1. Формирование половых признаков. строение скелета, мускулатуры, гортани, рост бороды и т.д 2.Андрогены влияют на развитие добавочных половых желез (предстательная железа, семенные пузырьки). Увеличивают в семенниках число рецепторов к ФСГ. 3.Влияние на скорость закрытия эпифизарных зон роста. При недостатке андрогенов в результате запаздывания окостенения эпифизарных хрящей увеличивается длина костей. 4.Анаболическое действие на обмен белков (в печени, почках, особенно в мышечной ткани). 5.Нейротропное действие: необходимо для формирования полового инстинкта, определяет агрессивность самцов.
Гипогонадизм
Первичный гипогонадизм развивается вследствие "железистых" причин снижения секреции андрогенов. В зависимости от этиологии и патогенеза выделяют врожденные и приобретенные формы синдрома.
1. Врожденные формы возникают при аплазии яичек, хромосомных нарушениях с кариотипами 47 XXY, 47 XYY, 48 XXYY, крипторхизме.
Наиболее общим типом гипогонадизма у мужчин вследствие хромосомных нарушений является синдром Клайнфельтера, обусловленный присутствием одной или более лишней Х-хромосомы. Кариотипу ХХY соответствуют евнухоидный внешний вид, гинекомастия (увеличение грудных желез), проявление женских вторичных половых признаков, включая отложение жировой ткани на бедрах и особенности оволосения. Крипторхизм – особый вид гипогонадизма, вызванный неопущением яичек в мошонку, когда они остаются в брюшной полости или в паховом канале, т.е. в условиях более высокой температуры. Результатом этого является недоразвитие яичек и проявления гипогонадизма.
2. Приобретенные формы первичного гипогонадизма – результат прямого повреждения ткани железы при травмах, инфекции (туберкулез, сифилис, гонорея, эпидемический паротит), интоксикации (алкоголь, свинец), ионизирующей радиации, аллергических реакциях, кахексии, воспалении (орхит), гидроцеле, расширении вен семенного канатика, кастрации.
Кастрация мужчин до наступления половой зрелости приводит к развитию евнухоидизма. Его проявления: чрезмерный рост костей в длину, недоразвитие и слабость мышц, высокий тембр голоса, развитие подкожной жировой клетчатки по женскому типу, женский тип оволосения, недоразвитие половых органов, отсутствие полового влечения и способности к половому акту.Кастрация взрослых мужчин сопровождается некоторой атрофией половых органов, обратным развитием вторичных половых признаков, снижением либидо и потенции.
Вторичный гипогонадизм возникает вследствие гипоталамо-гипофизарной недостаточности (недостаточная секреция гонадотропных гормонов, СТГ, ТТГ, тиреоидных гормонов).Примером вторичного гипогонадизма является адипозогенитальный синдром (синдром Фрёхликса) или гипоталамический евнухоидизм. В основе его – генетическая неспособность гипоталамуса секретировать нормальное количество гонадотропин-рилизинг гормона. Помимо признаков гипогонадизма, наблюдается ожирение.
К женским половым гормонам относятся эстрадиол, эстриол, прогестерон. Основным эстрогенным гормоном является эстрадиол, менее активные – эстрон и эстриол. Все они – стероидные гормоны. В желтом теле яичников синтезируются прогестины (гестагены); основным гормоном в данной группе является прогестерон.
Физиологические эффекты
Женские половые гормоны имеют широкий спектр эффектов и рецепторы к ним обнаружены в матке, яичниках, влагалище, молочных железах, гипофизе, гипоталамусе и других отделах ЦНС.
Эффекты эстрогенов
1. Обеспечение развития яйцеводов и матки, т.е. состояния половых путей, благоприятствующего оплодотворению 2.Обеспечение развития молочных желез и накопление пролактина в гипофизе, т.е. обеспечивают подготовку к лактации. 3.Стимуляция функции желтых тел. 4.Анаболическое влияние, особенно в отношении половых органов при беременности. Эстрогены способствуют также закрытию эпифизарных зон роста. Поэтому раннее половое созревание характеризуется ранней остановкой роста. 5.Подавление иммунной реакции между плодом и материнским организмом. 6.Нейротропное действие – выраженное влияние на высшую нервную деятельность и формирование полового поведения.
Эффекты прогестерона
1. Основное физиологическое значение – обеспечение наступления и сохранения беременности. Этот эффект включает подготовку эндометрия матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и создание условий для ее развития. 2.Нейротропное действие – снижение сексуальной реактивности.
Первичный гипогонадизм может быть результатом:
1) врожденных нарушений половой дифференцировки, например синдром Тернера (кариотип 45Х); 2) повреждения яичников инфекционным процессом (туберкулез, сифилис, эпидемический паротит); 3) хирургического удаления яичников.
Вторичный гипогонадизм развивается в результате снижения продукции гонадотропных гормонов гипофиза. Причины: заболевания гипоталамо-гипофизарной системы, психическая травма, заболевания надпочечников, алиментарная дистрофия, ожирение.
Гипергонадизм у женщин
Причины: Гормонально-активные опухоли яичников, Макрогенитосомия., Гиперандрогенная дисфункция яичников (склерокисты яичников – синдром Штейна-Левенталя). Возможные причины: заболевание гипоталамо-гипофизарной системы, врожденная дисфункция коры надпочечников и др. Важным звеном патогенеза считают избыточную монотонную (нецикличную) продукцию лютеинизирующего гормона.
Кастрация. Основные внешние проявления при кастрации до наступления полового созревания: недоразвитие вторичных половых признаков, увеличение роста, диспропорция между длиной верхних и нижних конечностей, отсутствие менструального цикла.
Пф надпочечников
В мозговом слое вырабатываются два гормона из группы катехоламинов – адреналин и норадреналин. Основные эффекты адреналина: активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, стимуляция сердечной деятельности, сужение артериол кожи и внутренних органов (кроме сердца и мозга), расширение сосудов скелетных мышц, расслабление мускулатуры бронхов, ослабление моторики ЖКТ, расслабление мускулатуры мочевого пузыря, расширение зрачков, усиление энергетического обмена и повышение потребления кислорода тканями. Адреналин вызывает быструю перестройку функций организма и мобилизацию его энергетических ресурсов, обеспечивающих повышение работоспособности, особенно в экстремальных условиях. Из коры надпочечников выделено около 50 биологически активных веществ, истинных же гормонов значительно меньше, среди них выделяют: минералокортикоиды (синтезируются в клубочковой зоне) – альдостерон, дезоксикортикостерон; глюкокортикоиды (синтезируются в пучковой зоне) – кортизол (гидрокордизон), кортикостерон; половые гормоны (синтезируются в сетчатой зоне) – андрогены, эстрогены, прогестерон.
Типовые формы патологии надпочечников подразделяют на 2 группы: гиперфункциональные и гипофункциональные.
Гиперфункция коры надпочечников:
Гиперальдостероцизм – общее название синдромов, возникающих вследствие гиперсекреции или нарушений обмена альдостерона и характеризующихся наличием отеков, асцита, гипокалиемии и реноваскулярной артериальной гипертензии.Синдром: первичный и вторичный.
Причиной первичного (синдром Кона) является гормонально-активная опухоль (альдостерома). Проявления: сердечно - сосудистый, нервно-мышечный и почечный симптомы.
Вторичный может возникать при сильном физическом напряжении, менструации, беременности и лактации, интенсивном потоотделении. Проявляется задержкой Na, артериальной гипертензией, гипергидратацией и высоким уровнем ренина и ангиотензина в крови.
Гиперпродукция глюкокортикоидов:
Синдромы гиперкортизолизма возникают в результате увеличения уровня глюкокортикоидов в крови.
Виды, причины:
- Болезнь Иценко-Кушинга – ↑ АКТГ, гиперкортицизм. Причина – опухоль аденогипофиза
Отличие от синдрома: -↑ ГК; -↑ АКТГ; -гиперплазия обоих НП
Проявления -ожирение лица, плечевого пояса, спины, живота; -гипертензия; -сухая тонкая кожа; -остеопороз (белок в костях); -мышечная слабость; -стрии на коже, остеопороз, гипергликемия.
Адреногенитальный синдром –патологическое состояние, обусловленное дисфункцией коры надпочечников и проявляющееся признаками вирилизации.
Причины:
Приобретенный адреногенитальный синдром. Причина: андростерома –доброкачественная опухоль, развившаяся из аденоцитов сетчатой зоны коры надпочечника. Избыток андрогенов.
Проявления:
1. врожденная вирилизация наружных кожных покровов;
2. макросомия –увеличение массы тела и рост наворожденных).
3. гирсутизм – рост волос на теле по мужскому типу
4. маскулинизация – развитие мужских вторичных половых признаков.
Проявления гипертензивной формы: артериальная гипертензия.
К гипофункциональным состояниям относят: недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона и гипоальдостеронизм).
Болезнь Адцисона — хроническая первичная недостаточность коры надпочечников, возникает при двустороннем поражении надпочечников, приводящем к их недостаточности, т.е. к уменьшению (или прекращению) секреции глюкокортикоидов и минералокортикоидов.
Причины:
Проявления:
К острой недостаточности коры надпочечников относятся гипоадреналовый (надпочечниковый) криз и аддисонов криз — осложнение болезни Аддисона.
Причины: Разрушение обоих надпочечников при травме; Двустороннее кровоизлияние в мозговое вещество и ткань коры надпочечников (например, в родах, при передозировке гепарина, остро или молниеносно протекающем сепсисе). В последнем случае говорят о синдроме Уотерхауса— Фридериксенна.
- Удаление надпочечника, поражённого гормонпродуцирующей опухолью. Недостаточность развивается в результате гипо- или атрофии коркового вещества второго надпочечника.
Проявления:
1. острая гипотензия. Причины: острая недостаточность катехоламинов, гиповолемия. 2. гипогидратация организма. Причины: недостаток минералокортикоидов, рвота.3. нарастающая недостаточность кровообращения.
Гипоальдостеронизм – патологическое состояние вследствие недостаточной продукции альдостерона. Недостаточность приводит к снижению реабсорбции натрия и воды в почечных канальцах и повышению реабсорбции калия хлора с развитием метаболического ацидоза.
Проявления: гипонатриемия; артериальная гипотензия; мышечная слабость, утомляемость; гиперкалиемия; брадикардия.
Пф щитовидной железы
Щитовидная железа секретирует тиреоидные гормоны (Т4 – тироксин, или тетрайодтиронин, Т3 – трийодтиронин) и кальцитонин.