1. В соответствии со структурой дайте обоснование выбору испытаний на
основе окислительно- восстановительных свойств данных лекарственных
средств. Укажите их значение для оценки качества препаратов.
а). Напишите структурные формулы, рациональные названия и объясните химическое строение лекарственных средств.
б). Охарактеризуйте окислительно-восстановительные свойства данных веществ.
в). Назовите препараты, подлинность которых можно определить на основе явления флуоресценции. Напишите схемы реакций и укажите условия их проведения.
г). Приведите групповые реагенты-окислители, применяемые для идентификации анальгина. Укажите результат реакции.
д). Рассмотрите возможность использования реакций окислительно-восстановительного типа для количественной оценки препаратов.
2. Охарактеризуйте физико-химические и химические свойства тиамина
бромида. Приведите возможные способы их идентификации (кроме рассмотренных выше).
3. Предложите методы количественного определения данных лекарственных
средств. Объясните их сущность, напишите схемы реакций.
4. Укажите медицинское применение и лекарственные формы для тиамина
бромида.
Задание №8.Составить карточки с указанием структурной формулы лекарственных веществ изучаемой группы соединений, латинского названия, физико-химических свойств, методов идентификации, чистоты и количественного анализа.
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ (ВНЕАУДИТОРНОЙ) РАБОТЫ ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ
Курс 4
Семестр 8
Занятие№11
1. Тема занятия: Анализ лекарственных препаратов, производных пурина (кофеин, кофеин бензоат –натрия, теофиллин, теобромин, эуфиллин, ксантинола никотинат, дипрофиллин, меркаптопурин, рибоксин, азатиоприн, АТФ).
2. Цель занятия:Изучить и освоить практическое выполнение способов оценки качества ЛП- производных пурина.
3. Значимость темы:широкое применение препаратов изучаемой группы в медицине и фармации делает необходимым изучение полного фармакопейного анализа и их физико-химических свойств.
4. Вопросы для проверки исходного (базового) уровня знаний:
1. Структурная формула пурина, ксантина.
2. Какие физ. свойства препаратов характеризуют их подлинность и доброкачественность?
3. Какими химическими реакциями подтверждают подлинность препаратов изучаемых групп?
4. Как установить доброкачественность препаратов?
5. Возможные количественные методы анализа препаратов, исходя из свойств.
6. Возможные качественные реакции препаратов, исходя из свойств.
7. Реакции на пуриновый цикл.
5. Вопросы для самоподготовки:
1. Синтез ксантина из мочевой кислоты.
2. Синтез теобромина.
3. Синтез дипрофиллина.
4. Синтез трентала.
5. Мурексидная проба на пурины.
6. Реакция образования периодида кофеина.
7. Кислотные свойства теобромина и теофиллина.
8. Получение теобромината, теофиллината серебра.
9. Подлинность аминофилина.
10. Наличие кислоты никотиновой в ксантинола никотинате.
11. Чистота препаратов.
12. Неводное тирование.
13. Ацидиметрия в анализе препаратов.
14. Цериметрия в анализе препаратов.
15. Косвенная аргентометрия.
16. Количественный анализ теофиллина.
17. Спектрофотомтерия в анализе пуринов.
| Студент должен знать: | Литература: |
| 1.Методы получения производных пурина. 2.Качественный анализ препаратов. 3.Анализ доброкачественности. 4.Количественный анализ. 5.Хранение. Формы выпуска. Дозы. 6.Применение. 7.Формулы, латинские и химические названия кофеина, кофеин бензоата натрия, теофиллина, эуфиллина, теобромина, дипрофиллина, ксантинола никотината, АТФ, рибоксина, меркаптопурина, азатиоприна. 8.Способы получения кофеина, кофеин бензоата натрия, теофиллина, эуфиллина, теобромина, дипрофиллина, ксантинола никотината. 9.Физические свойства (описание, растворимость). 10.Химические свойства кофеина, кофеин бензоата натрия, теофиллина, эуфиллина, теобромина, дипрофиллина, ксантинола никотината. 11.Химические реакции, лежащие в основе определения подлинности и количественного анализа кофеина, кофеин бензоата натрия, теофиллина, эуфиллина, теобромина, дипрофиллина, ксантинола никотината. 12. Синтетические аналоги пуриновых оснований (АТФ) и рибоксин (инозин). 13. Синтетические ЛВ противоопухолевого действия (меркаптопурин, азатиоприн). Студент должен уметь: 1. Проводить анализ на доброкачественность, кач. И колич. анализ. 2. Выбрать для анализа реактивы требуемой в ФС концентрации, индикаторы. 3. Выбрать для анализа посуду оптимального объема. 4. Отмеривать реактивы. 5.Отвешивать навески на аптечных и аналитических весах. 6. Составлять протокол и делать заключение о соответствии препарата требованиям ГФ и НД. | Основная 1.Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Учебник. Пятигорск, 2008. с. 536. 2.ФС 42-0248-07. 3.ФС 42-0279-07. 4.ХФ XII. С.571. 5.Лекционный материал. 6.Кадиева М.Г. Лекции по фармацевтической химии. Учебное пособие. Ч. 2. с.169. 7.6.Учебно-методическая разработка для самостоятельной работы студентов к практическому занятию «Анализ лекарственных препаратов, производных пурина». Дополнительная 1. Государственная фармакопея СССР, X издание. – М.: Медицина, 1968. 2. Государственная фармакопея СССР, XI издание. – М.: Медицина, 1987 (выпуск 1), 1989 (выпуск 2). 3. Государственный реестр лекарственных средств. 4. Машковский М.Д. Лекарства XX века. М.: Новая волна, 1998. |
6. Задания (выполнить письменно, в рабочих тетрадях) для подготовки к занятию:
Задание №1.Дайте определение следующим терминам:
· Неводное титрование (указать титрант, инидкатор, условия перехода окраски).
· Аргентометрия (указать титрант, инидкатор, условия перехода окраски).
· Цериметрия (указать титрант, инидкатор, условия перехода окраски)..
· Цитостатики.
· АТФ.
· Ксантины.
· Пуриновые алкалоиды.
· Мурексидная проба.
Задание №2.При установлении подлинности препаратов выполняются следующие реакции. Заполнить недостающую информацию.
Кофеин.
· ЛВ осаждается (не осаждается) с реактивом Майера. Нужное подчеркнуть.
· ЛВ + р-р йода дает осадок ________________цвета, продукт устойчив (неустойчив в щелочной среде). Нужное подчеркнуть.
· ЛВ с р-ром 1%-го танина дает ___________________осадок.
Кофеин бензоат- натрия.
· При взаимодействии с солями железа образуется осадок _______________цвета.
· Ион натрия дает следующие две подлинности:____________________________
Теофиллин
· При реакции с солями серебра образуются __________________осадки.
· Перйодид препарата имеет________________цвет.
· При реакции образования азокрасителя образуется _____________________.
· ЛВ с щелочным р-ром нитропруссида натрия дает______________________окрашивание.
Эуфиллин
· В препарате проводят обнаружение __________________ с р-ром сульфата меди.
Теобромин
· При взаимодействии с солями серебра и кобальта образуются соли _______________цветов.
Ксантинола никотинат
· При использовании ТСХ обнаруживается пятно__________________ и пятно _____________________кислоты.
Задание № 3.Заполните таблицу, описав свойства ЛП – производных пурина.
| ЛВ | Описание | Фармакотерапевтическая группа | Форма выпуска | хранение | в.р.д. | в.с.д. |
| кофеина | ||||||
| ксантинола никотинат | ||||||
| дипрофиллин | ||||||
| теобромин | ||||||
| эуфиллин | ||||||
| теофиллин | ||||||
| кофеин бензоат- натрия |
Задание №4. Тесты для самоконтроля:
1. Ядро пурина включает гетероциклы:
а) пиридина; б) пиразола; в) имидазола; г) пиримидина.
2. Кофеин в отличие от теобромина:
а) легко растворим в горячей воде; б) растворим в кислотах; г) растворим в щелочах; г) легко растворим в хлороформе.
3. Реакция водного раствора эуфиллина:
а) кислая; б) нейтральная; в) щелочная; г) эуфиллин не растворяется в воде.
4. Кофеин проявляет свойства:
а) сильные основные; б) слабые кислотные; в) амфотерные; г) слабые основные.
5. Образование осадка перйодида кофеина наблюдается:
а) в нейтральной среде; б) в кислой среде; в) в щелочной среде; г) кофеин не образует нерастворимого перйодида.
6. Кофеин не образует осадка с:
а) реактивом Люголя; б) кислотой кремне-вольфрамовой; в) реактивом Драгендорфа; г) реактивом Майера.
7. При взаимодействии эуфиллина с раствором меди сульфата идет реакция:
а) солеобразования; б) окисления; в) гидролиза; г) образования хелатного комплекса.
8. Теофиллин можно отличить от кофеина реакциями с:
а) раствором аммиака; б) раствором натрия гидроксида; в) реактивом Марки; г) раствором кобальта хлорида.
9. Фиолетовое окрашивание с последующим образованием осадка серовато-голубого цвета дает с кобальта хлоридом:
а) кофеин; б) теофиллин; в) теобромин; г) эуфиллин.
10. Для образования серебряной соли теобромина необходимы реагенты:
а) раствор натрия гидроксида; б) раствор аммиака; в) раствор серебра нитрата; г) кислота азотная.
11. Общегрупповая реакция на производные пурина — мурексидная проба — основана на химических процессах:
а) гидролитического разложения; б) электрофильного замещения; в) окисления; г) нуклеофильного присоединения.
12. Для количественного определения кофеина можно использовать методы:
а) йодометрии; б) алкалиметрии; в) кислотно-основного титрования в среде протофильных растворителей; г) кислотно-основное титрование в среде протогенного растворителя.
13. Изменение растворимости эуфиллина в воде происходит под действием:
а) света; б) кислорода воздуха; в) азота воздуха; г) углекислоты воздуха.
Эталоны ответов
1-в, г; 2-а, б, г; 3-в; 4-г; 5-6; 6-г; 7-г; 8-а, б, г; 9-в; 10-а, б, в; 11-а, в; 12-а, г; 13-г.
Задание №5.Приведите схему синтеза теофиллина и меркаптопурина.
Задание №6. На чем основано бронхорасширяющее, противовирусное, противоопухолевое действие производных пурина? Ответ мотивировать, используя связь «структура-активность».
Задание №7. Какова суть аргентометрии, цериметрии, гравиметрии в количественном анализе производных пурина? Привести реакции.
Задание №8. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА
Согласно требованиям ГФ анализ лекарственных средств - фуразолидона, тиамина хлорида, кофеин-бензоата натрия - проводится с участием раствора натрия гидроксида.
1. Объясните выбор раствора натрия гидроксида как реагента и применение его для оценки качества данных лекарственных средств в зависимости от их структурных особенностей :
а).Напишите структурные формулы, рациональные названия лекарственных средств и объясните строение.
б).Выберите препараты, взаимодействие которых с раствором натрия гидроксида приводит к возникновению окрашивания. Укажите условия реакций и напишите их химизм.
в).Объясните химические превращения тиамина хлорида при взаимодействии с раствором натрия гидроксида. Укажите значение данной реакции для анализа препарата и его стабильности. Напишите схему реакции.
г).Назовите соединение, образующееся при взаимодействии кофеин-бензоата натрия с раствором натрия гидроксида и способы его подтверждения ( физические и химические).
1. Рассмотрите физико-химические и химические свойства левомицетина и кофеин-бензоата натрия и способы их дифференцирования ( кроме рассмотренных выше).
2. Предложите возможные методы количественного определения кофеин-бензоата натрия. Объясните их сущность и напишите уравнения реакций.
3. Укажите медицинское применение и лекарственные формы для данных
лекарственных средств.
Задание №9.Составить карточки с указанием структурной формулы лекарственных веществ изучаемой группы соединений, латинского названия, физико-химических свойств, методов идентификации, чистоты и количественного анализа.
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ (ВНЕАУДИТОРНОЙ) РАБОТЫ ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ
Курс 4
Семестр 8
Занятие№13
1. Тема занятия: Производные гуанина. Ацикловир (Зовиракс), ганцикловир (Цимевен).
роизводные птеридина. Кислота фолиевая и ее аналоги. Метотрексат.
Производные изоаллоксазина(витамины группы B2) как лекарственные средства: рибофлавин, рибофлавина мононуклеотид.
2. Цель занятия:Изучить и освоить практическое выполнение способов оценки качества ЛП- производных птеридина, изоаллоксазина и гуанина.
3. Значимость темы:широкое применение препаратов изучаемой группы в медицине и фармации делает необходимым изучение полного фармакопейного анализа и их физико-химических свойств.
4. Вопросы для проверки исходного (базового) уровня знаний:
1. Структурная формула гуанина, петиридина, изоаллоксазина.
2. Какие физ. свойства препаратов характеризуют их подлинность и доброкачественность?
3. Какими химическими реакциями подтверждают подлинность препаратов изучаемых групп?
4. Как установить доброкачественность препаратов?
5. Возможные количественные методы анализа препаратов, исходя из свойств.
6. Возможные качественные реакции препаратов, исходя из свойств.
7. Реакции на гуаниновый и птеридиновый циклы.
8. Реакции на изоаллкосазиновый цикл.
5. Вопросы для самоподготовки:
1. Синтез ацикловира.
2. Подлинность ацикловира ИК-, УФ-спектрами.
3. Обнаружение примеси гуанина в препаратах.
4. ВЭЖХ в анализе производных гуанина.
5. Синтез кислоты фолиевой.
6. Реакция образования птериновой кислоты из кислоты фолиевой.
7. Образование хелатов для производных птеридина.
8. Алкалиметрия в анализе производных птеридина.
9. Диазотирование п-аминобензолиглутаминовой кислоты. Химизм.
10. Полярография в анализе производных птеридина.
11. Синтез метотрексата.
12. Хроматоспектрофтометрия в анализе метотрексата.
13. Чистота препарата.
14. Что такое ФАД-Na?
15. Что такое ФМН-Na?
16. Суть микробиологического метода в количественном анализе производных птеридина.
17. Синтез рибофлавина.
18. Флюориметрия для производных изоаллоксазина. Суть метода.
19. Реакция рибофлавина с периодатом калия.
20. Что такое люмихром и люмифлавин и при каких условиях они образуются?
| Студент должен знать: | Литература: |
| 1.Методы получения производных птеридина, изоаллоксазина и гуанина. 2.Качественный анализ препаратов. 3.Анализ доброкачественности. 4.Количественный анализ. 5.Хранение. Формы выпуска. Дозы. 6.Применение. 7.Формулы, латинские и химические названия препаратов. 8.Способы 9.Физические свойства (описание, растворимость). 10.Химические свойства 11.Химические реакции, лежащие в основе определения подлинности и количественного анализа. Студент должен уметь: 1. Проводить анализ на доброкачественность, кач. и колич. анализ. 2. Выбрать для анализа реактивы требуемой в ФС концентрации, индикаторы. 3. Выбрать для анализа посуду оптимального объема. 4. Отмеривать реактивы. 5.Отвешивать навески на аптечных и аналитических весах. 6. Работать с полярографом. 7. Работать с флюориметром. 6. Составлять протокол и делать заключение о соответствии препарата требованиям ГФ и НД. | Основная 1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Учебник. Пятигорск, 2008. с. 552. 2.ФС 42-0221-07. 3.ГФ XII. С.513. 4.Лекционный материал. 5.Кадиева М.Г. Лекции по фармацевтической химии. Учебное пособие. Ч. 2. с. 184. 6.Учебно-методическая разработка для самостоятельной работы студентов к практическому занятию «Анализ лекарственных препаратов, производных птеридина, изоаллоксазина и гуанина». Дополнительная 1. Государственная фармакопея СССР, X издание. - М.: Медицина, 1968. 2. Государственная фармакопея СССР, XI издание. - М.: Медицина, 1987 (выпуск 1), 1989 (выпуск 2). 3. Государственный реестр лекарственных средств. 4. Машковский М.Д. Лекарства XX века. М.: Новая волна, 1998. |
6. Задания (выполнить письменно, в рабочих тетрадях) для подготовки к занятию:
Задание №1.Дайте определение следующим терминам:
-Цериметрия
-поляриметрия
-Люмихром.
-Люмифлавин.
-УФ-спектроскопия.
-Флуориметрия.
-Реактивы Шейблера, Драгендорфа.
Задание №2.При установлении подлинности препаратов выполняются следующие реакции. Заполнить недостающую информацию.
Фолиевая кислота
· окисление перманганатом калия, перекисью водорода препарата приводит к образованию ________________кислоты с _____________флюоресценцией.
· В какой среде и при каком рН гаснет флюоресценция препарата_______________________?
· При стоянии на свету препарат превращается в ______________________ желтого цвета.
· Реакция комплексообразования с солями меди приводит к образованию продукта___________цвета, с солями кобальта____________ цвета, с ацетатом свинца_________цвета и с нитратом серебра ___________ цвета.
· Укажите условия и реакцию образования азокрасителя___________________________.
Ацикловир
· Укажите условия и реакцию образования азокрасителя___________________________.
· Укажите условия и реакцию с FeCl3___________________________.
· Укажите условия и реакцию образования оснований Шиффа___________________________.
· РИБОФЛАВИН
-Витамины группы В2 термостабильны и устойчивы к действию окислителей, но окисляются __________________кислотой и перманганатом калия.
-Препараты легко восстанавливаются гидросульфитом,_______________ в б/ц и нефлюоресцирующий _______________________.
-Рибофлавины устойчивы в водных _______________ р-рах, в ___________________р-рах при нагреве они разлагаются на мочевину и ______________________________________________кислоту.
-В щелочном р-ре рибофлавин превращается в _______________________, который обладает той же окраской и флюоресценцией, что и рибофлавин, но отличается тем, что растворим в __________________.
-Методом ТСХ определяют примесь ___________________________.
Задание №3.Заполните таблицу, описав свойства ЛП.
| ЛВ | Описание | Фармакотерапевтическая группа | Форма выпуска | хранение | в.р.д. | в.с.д. |
| фолиевая кислота | ||||||
| метотрексат | ||||||
| ганцикловир | ||||||
| ацикловир | ||||||
| рибофлавин |
Задание №4. Приведите схему синтеза фолиевой кислоты и рибофлавина.
Задание №5. На чем основано фармакологическое действие производных птеридина и гуанина? Ответ мотивировать, используя связь «структура-активность».
Задание №6. Какова суть флюориметрии и полярографии в количественном анализе препаратов изучаемых групп? Привести реакции.
Задание №7. Синоним ацикловира – это______________________,
синоним фолиевой кислоты - это___________________.
Задание №8. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА