В основе первичных (врожденных) иммунодефицитов - генетический
дефект, который может реализоваться на разных стадиях развития
иммунокомпетентных клеток - стволовой клетки, этапах дифференциации
Т- и В- клеток, при созревании плазматических клеток. Спектр
хромосомных дефектов иммунитета достаточно широк - мутации,
нарушения транскрипции и трансляции, генетически детерминированные
дефекты мембран клеток. Особое значение придается аномалиям
короткого плеча X - хромосомы, с которыми связан механизм
иммунорегуляции. С областью HLA-D сцеплены гены Ir (силы иммунного
ответа) и Is (супрессии иммунного ответа). Около трети первичных
иммунодефицитов сцеплены с полом и передаются по наследству.
Проблема врожденных иммунодефицитов- это преимущественно проблема
педиатрии, только в последние десятилетия после разработки методов
диагностики и лечения первичных иммунодефицитов стало возможным
продлевать жизнь этим больным (проблема оппортунистических
инфекций, опухолей и т.д.). Иммунодефициты могут быть связаны с
нарушением любого из звеньев иммунитета (т.е. не только Т- и В-
лимфоцитов, но и макрофагов, комплемента, главной системы
гистосовместимости, интерлейкинов и др. Наиболее часто выделяют
иммунодефициты, обусловленные:
- нарушениями гуморального звена иммунитета (гипо- и
агаммаглобулинемии и др.;
- нарушениями функций тимуса и клеточного иммунитета;
- нарушениями в системе фагоцитоза;
- дефектами системы комплемента;
- тяжелыми комбинированными нарушениями.
Из числа первичных иммунодефицитов приведем наиболее яркие
примеры.
1. Болезнь Брутона - наследственная , сцепленная с полом
гипогаммаглобулинемия, обусловленная дефектом В- клеток. Болеют
мальчики от клинически здоровой матери ( рецессивный тип
наследственности, сцепленный с полом). Не вырабатываются антитела
против бактериальных инфекций, необходима защита иммуноглобулинами
и антибиотиками.
2. Швейцарская агаммаглобулинемия - тяжелый комбинированный Т- и В-
иммунодефицит, связанный с нарушениями на уровне стволовой клетки.
Снижено количество Т- клеток и иммуноглобулинов основных классов.
Наследование аутосомно- рецессивное (болеют и мальчики и девочки)
или рецессивное, сцепленное с полом. Отмечается гипоплазия тимуса и
лимфоузлов, экзантемы, желудочно- кишечные расстройства и
пневмонии.
Дети редко доживают до трех лет, лечение- пересадкой
костного мозга.
3. Синдром Луи- Бар (атаксия- телеангиэктазия). Связан с дефектом
тимуса и мутациями в 7 и 14 хромосомах. Уменьшено количество Т-
клеток (преимущественно Т- хелперов) и В- клеток. Клинически-
нарушение координации движений, дебильность, телеангиэктазии,
инфекции дыхательных путей (отсутствие IgA), опухоли лимфоидной
ткани.
4. Синдром третьего и четвертого глоточных мешков (синдром Ди
Джорджи). Наблюдается аплазия тимуса и паращитовидных желез. Синтез
иммуноглобулинов осуществляется нормально. Клеточный иммунитет
отсутствует, что делает таких больных восприимчивыми к вирусным
инфекциям и грибковым поражениям. Ранний признак болезни - тетания,
обусловленная дефицитом кальция.
5. Хронический гранулематоз - заболевание, связанное с нарушениями
лизосомальных ферментов. Фагоцитоз осуществляется, однако киллинг и
переваривание микроорганизмов не происходит, отсутствует
способность восстанавливать нитросиний тетразолий (НСТ). У больных
выявляют рецидивирующие стафилококковые абсцессы, отиты и другие
гнойно- воспалительные заболевания. Болезнь обусловлена
наследственным X - сцепленным аутосомным дефектом кислородного
взрыва в нейтрофилах и моноцитах (макрофагах).
При всех формах первичных иммунодефицитов повышена частота
злокачественных новообразований, особенно лимфоретикулярной
системы. Опухоли иммунной системы подразделяются на В- клеточные,
Т- клеточные и связанные с усиленной пролиферацией “нулевых”
лимфоцитов (третьей популяции). Возникая в результате нарушения
“надзорной” функции иммунитета, злокачественные опухоли сами
становятся основой развития тяжелого вторичного иммунодефицита.
К общим проявлениям иммунодефицитов относятся:
- инфекционный синдром (гнойно- септические процессы связаны с
нарушениями преимущественно гуморального иммунитета,
оппортунистические вирусные, грибковые и протозойные заболевания -
с дефектами клеточного иммунитета);
- желудочно- кишечные расстройства (нарушения всасывания, дефицит
IgA, инфекции желудочно- кишечного тракта);
- опухоли иммунной системы;
- аллергический и аутоиммунный синдромы (атопии, аутоиммунные
гемолитические анемии);
- частое сочетание с пороками развития (при врожденных
иммунодефицитах);
- гематологические изменения (снижение количества лимфоцитов и
нейтрофилов, эозинофилия, анемия, тромбоцитопения).
Первичные (врожденные) иммунодефициты.
147
0
3 минуты
Темы:
Понравилась работу? Лайкни ее и оставь свой комментарий!
Для автора это очень важно, это стимулирует его на новое творчество!