1. В соответствии со структурой дайте обоснование выбору испытаний на
основе окислительно- восстановительных свойств данных лекарственных
средств. Укажите их значение для оценки качества препаратов.
а). Напишите структурные формулы, рациональные названия и объясните химическое строение лекарственных средств.
б). Охарактеризуйте окислительно-восстановительные свойства данных веществ.
в). Назовите препараты, подлинность которых можно определить на основе явления флуоресценции. Напишите схемы реакций и укажите условия их проведения.
г). Приведите групповые реагенты-окислители, применяемые для идентификации анальгина. Укажите результат реакции.
д). Рассмотрите возможность использования реакций окислительно-восстановительного типа для количественной оценки препаратов.
2. Охарактеризуйте физико-химические и химические свойства тиамина
бромида и фолиевой кислоты. Приведите возможные способы их идентификации ( кроме рассмотренных выше).
3. Предложите методы количественного определения данных лекарственных
средств. Объясните их сущность, напишите схемы реакций.
4. Укажите медицинское применение и лекарственные формы для тиамина
бромида и фолиевой кислоты.
СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА
В фармацевтическом анализе лекарственных средств - тиамина бромида, рибофлавина - сипользуется их способность к окислительно-восстановительным реакциям.
1. В соответствии с химической структурой дайте обоснование выбору испытаний, основанных на окислительно-восстановительных свойствах данных лекарственных средств.
а).Напишите структурные формулы, рациональные названия и объясните химическое строение препаратов .
б).Охарактеризуйте окислительно-восстановительные свойства данных веществ и предложите испытания, связанные с этими свойствами .
в).Напишите схемы реакций, укажите условия их проведения, степень специфичности, значение для оценки качества лекарственных веществ.
1. Рассмотрите физико-химические и химические свойства препаратов и способы их идентификации ( кроме указанных выше). Напишите, где возможно, схемы реакций.
2. Предложите возможные методы количественного определения препаратов. Объясните их сущность и напишите уравнения реакций.
3. Укажите медицинское применение и лекарственные формы для данных лекарственных средств, условия хранения.
Задание №9. Тесты для самоконтроля:
1.Из перечисленных лекарственных веществ к азотсодержащим органическим основаниям относятся:
а) кислота аскорбиновая, б) тиамина бромид; в) ретинола ацетат; г) рибофлавин.
2. Из перечисленных лекарственных веществ все легко растворимы в воде, кроме:
а) аминазина; б) рибофлавина; в) тиамина хлорида; г) кислоты аскорбиновой.
3. Одно из приведенных лекарственных веществ растворяется как в щелочах, так и в кислотах:
4. Установите соответствие перечисленных лекарственных веществ и гетероциклических систем, производными которых они являются:
1) Кислота фолиевая а) Изоаллоксазина
2) Рибофлавин б) Пиримидин-тиазола
3) Аминазин в) Птерина
4) Тиамина бромид г) Фенотиазина.
5. Указанные лекарственные вещества взаимодействуют со щелочью в различных типах реакций. Выберите соответствие:
1) Аминазин а) Солеобразование
2) Кислота фолиевая б) Гидролиз
3) Тиамина хлорид в) Выделение основания
4) Рибофлавин г) Расщепление цикла.
6. Среди перечисленных лекарственных веществ укажите одно, не имеющее окрашивания:
а) рибофлавин; б) рутин; в) кислота фолиевая; г) аминазин.
7. Реакция образования тиохрома характерна для:
а) феназепама; б) аминазина; в) атропина сульфата; г) тиамина бромида.
8. Реакцию образования азокрасителя можно применить для всех препаратов, кроме одного:
а) аминазина; б) кислоты фолиевой; в) рутина; г) феназепама.
9. Для количественного определения перечисленных лекарственных веществ, кроме одного, возможно применение флуориметрического метода количественного определения:
а) тиамина бромида; б) рибофлавина; в) хинина сульфата; г) анальгина.
1. По величине удельного показателя поглощения анализируют ЛС: а) фурадонин; б) ацикловир; в) неодикумарин; г) бутадион.
2. Окрашивание с раствором гидроксида натрия дают: а) фуразолидон; б) фолиевая кислота; в) дибазол; г) антипирин.
3. К реагентам, позволяющим дифференцировать фолиевую кислоту, метотрексат относятся:
а) перманганат калия, перекись водорода.
б) натрия нитрит в кислой среде, серебра нитрат, раствор йода;
в) натрия гидроксид, натрия хлорид, калия йодид;
г) кобальта хлорид, реактив Марки, таннин.
4. Осадки с общеалкалоидными осадительными реактивами не образуют лекарственные вещества:
а) фолиевая кислота; б) метотрекса; в) ацикловир; г) фурацилин.
5. Общей реакцией, характерной для ацикловира, ганцикловира является:
а) с гидроксидом натрия; б) комплексообразование с железа (III) хлоридом; в) гидроксамовая проба; г) взаимодействие с общеалкалоидными реактивами.
6. Метод алкалиметрии в среде ацетона неприменим для количественного определения:
а) фуразолидона; б) фолиевой кислоты; в) бутадиона; г) фепромарона.
7. Установите соответствие:
А) метотрексат а) Таблетки и растворы в ампулах
Б) ганцикловир б) таблетки
В) фолиевая кислота в) свечи
Г) ацикловир г) мазь.
Эталоны ответов
1-6, г; 2-6; З-б; 4:А-в; Б-а; В-г; Г-б; 5:А-в; Б-а; В-г; Г-а; 6-г; 7-г; 8-а; 9-г.
Задание №10.Составить карточки с указанием структурной формулы лекарственных веществ изучаемой группы соединений, латинского названия, физико-химических свойств, методов идентификации, чистоты и количественного анализа.
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ (ВНЕАУДИТОРНОЙ) РАБОТЫ ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ
Курс 4
Семестр 8
Занятие№14
1. Тема занятия: Анализ лекарственных препаратов, производных фенотиазина (пропазин, дипразин, аминазин, трифтазин, этаперазин, нонахалзин, этмозин, этацизин, фторацизин).
2. Цель занятия:Изучить и освоить практическое выполнение способов оценки качества ЛП- производных фенотиазина (пропазин, дипразин, аминазин, трифтазин, этаперазин, нонахалзин, этмозин, этацизин, фторацизин).
3. Значимость темы:широкое применение препаратов изучаемой группы в медицине и фармации делает необходимым изучение полного фармакопейного анализа и их физико-химических свойств.
4. Вопросы для проверки исходного (базового) уровня знаний:
1. Структурная формула фенотиазина, сульфоксида фенотиазина.
2. Какие физ. свойства препаратов характеризуют их подлинность и доброкачественность?
3. Какими химическими реакциями подтверждают подлинность препаратов изучаемых групп?
4. Как установить доброкачественность препаратов?
5. Возможные количественные методы анализа препаратов, исходя из свойств.
6. Возможные качественные реакции препаратов, исходя из свойств.
7. Реакции на фенотиазиновый цикл.
5. Вопросы для самоподготовки:
1. Синтез аминазина.
2. ВЭЖХ в контроле качества производных фенотиазина.
3. Реакция с бромной водой для производных фенотиазина с образованием перброфенотиазония.
4. Образование сульфоксидов, сульфонов для производных фенотиазина.
5. Реакции с минеральными кислотами для производных фенотиазина.
6. Хелаты для производных фенотиазина.
7. Обнаружение атома серы в производных фенотиазина.
8. Обнаружение атома фтора в производных фенотиазина.
9. Неводное титрование для производных фенотиазина.
10. Алкалиметрия для производных фенотиазина.
11. Как отличить по реакциям аминазин, дипразин, этмозин др. от друга?
12. Йодхлорметрия в анализе производных фенотиазина. Суть метода.
13. Йодиметрия в анализе производных фенотиазина. Суть метода.
Студент должен знать: | Литература: |
1. Формулы, латинские и химические названия пропазина, дипразина, аминазина, трифтазина, этаперазина, нонахалзина, этмозина, этацизина, фторацизина. 2. Способы получения. 3. Взаимосвязь зависимости «структура-активность». 4.Физические свойства аминазина (описание, растворимость) и пиперазина адипината. 5.Химические свойства аминазина (электродонорные свойства, реакции окисления, комплексообразования, общеалкалоидные реакции осаждения, ТСХ). 6.Реакция окисления хлорной кислотой, перекисью, перманганатом калия, р-ром брома; 7.С реактивом Манделина; 8. Реакции комплексообразования; 9. Цветная реакция с метиленовым синим с серной кислотой; 10. Реакции осаждения общеалкалоидными реактивами; 11. Реакции обнаружения серы; 12. Обнаружение хлорид-иона. 13. Осаждение препаратов оснований. 14.ТСХ. 15. Методы количественного анализа аминазина: 16. Неводное титрование. 17.Нейтрализация по связанной соляной кислоте; 18. Йодометрия; 19. Цериметрия; 20. УФ-спектроскопия; 21. Йодхлорметрия; 22. Полярография; 23.Хроматография. 24. Уравнения реакций, лежащих в основе каждого метода, способы установления точки конца титрования (индикаторы, переход окраски), расчет фактора эквивалентности. 25. Особенности хранения. Применение в медицинской практике. Студент должен уметь: 1. В результате занятия студент должен уметь: 2. Проводить реакции подлинности на аминазин с : хлорной кислотой, перекисью, перманганатом калия, р-ром брома; реактивом Манделина; реакции комплексообразования; с метиленовым синим с серной кислотой; осаждения общеалкалоидными реактивами; реакции обнаружения серы; обнаружение хлорид-иона, осаждение препаратов оснований. 3. Определять среднюю массу таблеток т отклонения в массе отдельных таблеток. 4. Выбрать для анализа реактивы, титранты требуемой ФС концентрации, индикаторы, необходимые для титрования. 5. Выбрать для анализа посуду оптимального объема. 6. Отмеривать реактивы и титрованные растворы. 7.Отвешивать навески на аптечных и аналитических весах. 8.Уметь рассчитать титр по определяемому веществу, теоретический объем титранта на приведенную в ФС навеску таблеточной массы. 9.По результатам титрования рассчитать содержание аминазина в таблетках. 10.Оценить качество таблеток аминазина по показателям, приведенным в ФС и сделать заключение о соответствии таблеток требованиям ФМС. | Основная 21. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Учебник. Пятигорск, 2008. с. 561. 22. Лекционный материал. 23. Кадиева М.Г. Лекции по фармацевтической химии. Учебное пособие. Ч. 2. с. 143, 217. 4.Учебно-методическая разработка для самостоятельной работы студентов к практическому занятию «Анализ лекарственных препаратов, производных фенотиазина». Дополнительная 1. Государственная фармакопея СССР, X издание. - М.: Медицина, 1968. 2. Государственная фармакопея СССР, XI издание. - М.: Медицина, 1987 (выпуск 1), 1989 (выпуск 2). 3. Государственный реестр лекарственных средств. 4. Машковский М.Д. Лекарства XX века. М.: Новая волна, 1998. |
6. Задания (выполнить письменно, в рабочих тетрадях) для подготовки к занятию:
Задание №1.Дайте определение следующим терминам:
· Нейролептики.
· Антипсихотические препараты.
· Антиаритмики.
Задание № 2.При установлении подлинности препаратов- производных фенотиазина выполняются следующие реакции. Заполнить недостающую информацию.
· Реакция окисления хлорной кислотой протекает с препаратом_______________ в следующих условиях_________________
· Реакция с перекисью протекает с препаратом_______________, в следующих условиях_________________
· Реакция с перманганатом калия перекисью протекает с препаратом_______________, в следующих условиях_________________
· Реакция с р-ром брома перекисью протекает с препаратом_______________, в следующих условиях_________________
· С реактивом Манделина препараты _____________ дают __________________окрашивание.
· Цветная реакция с метиленовым синим с серной кислотой дает ______________цвет;
· Реакции осаждения общеалкалоидными реактивами (перечислить)_________________________;
· Реакции обнаружения серы;
· Обнаружение хлорид-иона для препаратов______________________.
Задание №3.Заполните таблицу, описав свойства ЛП.
ЛВ | Описание | Фармакотерапевтическая группа | Форма выпуска | хранение | в.р.д. | в.с.д. |
Пропазин | ||||||
Дипразин (Пипольфен) | ||||||
Аминазин | ||||||
Этаперазин | ||||||
Нонахлазин | ||||||
Трифтазин | ||||||
Этацизин | ||||||
Фторацизин |
Задание № 4. Тесты для самоконтроля:
1. Рациональное название 10-(3-диметиламинопропилфенотиазина гидрохлорид) соответствует препарту:
а) пропазину, б) дипразину, в) аминазину.
2. Синоним дипразина – это_________________.
3. Структурная формула соответствует препарату:
а) пропазину, б) фурацилину в) тиамина бромиду.
4. При изучении взаимосвязи «структура-активность» в ряду 10-ацилпроизводных фенотиазина ___________________активность характерна для 10-аминопропионилпроизводных.
5. В ряду 10-аминоалкилфенотиазинов _____________ группа усиливает психотропную активность.
6. Для количественного анализа препаратов используют методы:
а) неводное титрование, б)нейтрализация по связанной соляной кислоте, в)цериметрия.
7. Антидепрессантом является____________________.
8. Антигистаминным препаратом является_________________________.
9. Антиангинальным средством является__________________________.
10. В препаратах определяют следующие анионы:
а) хлорид-ион, б)сульфид-ион, в)фторид-ион.
11. Противоглистным препаратом является:
а) аминазин, б) фурациллин, в)пиперазина адипинат.
Эталоны ответов
1-а, 2-пипольфен. 3-в, 4-антиангинальная активность. 5-трифторметильная группа. 6-а-в. 7-фторацизин. 8-дипразин. 9-нонахлазин. 10-а-в. 11-в.
Задание №5. Приведите схему синтеза этмозина.
Задание №6.На чем основано нейролептическое, антиаритмическое, антипсихотическое действие производных фенотиазинаОтвет мотивировать, используя связь «структура-активность».
Задание №7.Какова суть неводного титрования, йодхлорметрии, цериметрии в количественном анализе производных фенотиазина Привести реакции.
Задание №8. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА