Синтез тиреоидных гормонов (йодтиронины: 3,5,3'-трийодтиронин
(три-йодтиронин, Т3) и 3,5,3',5'-тетрайодтиронин (Т4, тироксин))
происходит в клетках и коллоиде щитовидной железе.
1. В тиреоцитах (в фолликулах) синтезируется белок тиреоглобулин.
Это гликопротеин с массой 660 кД, содержащий 115 остатков тирозина,
8-10% его массы приходиться на углеводы. Сначала на рибосомах
шероховатого ЭПР синтезируется претиреоглобулин, который в ЭПР
формирует вторичную и третичную структуру, гликозилируется и
превращается в тиреоглобулин. Из ЭПР тиреоглобулин поступает в
аппарат Гольджи, где включается в секреторные гранулы и
секретируется во внеклеточный коллоид.
2. Транспорт йода в коллоид щитовидной железы. Йод в виде
органических и неорганических соединений поступает в ЖКТ с пищей и
питьевой водой. Суточная потребность в йоде 150-200 мкг. 25—30%
этого количества йодидов захватывается щитовидной железой. J-
поступает в клетки щитовидной железы активным транспортом при
участии йодид-переносящего белка симпортом с Nа+. Далее J- пассивно
по градиенту поступает в коллоид.
3. Окисление йода и йодирование тирозина. В коллоиде при участии
гемсодержащей тиреопероксидазы и Н2О2 J- окисляется в J+, который
йодирует остатки тирозина в тиреоглобулине с образованием
монойодтирозинов (МИТ) и дийодтирозинов (ДИТ).
4. Конденсация МИТ и ДИТ. Две молекулы ДИТ конденсируются с
образованием йодтиронина Т4, а МИТ и ДИТ — с образованием
йодтиронина Т3.
2. Хранение. В составе йодтиреоглобулина тиреоидные гормоны
накапливаются и хранятся в коллоиде.
3. Секреция. Йодтиреоглобулин фагоцитируется из коллоида в
фолликулярную клетку и гидролизуется в лизосомах с освобождением Т3
и Т4 и тирозина и других АК. Аналогично стероидным гормонам,
водонерастворимые тиреоидные гормоны в цитоплазме связываются со
специальные белками, которые переносят их в состав клеточной
мембраны. В норме щитовидная железа секретирует 80—100 мкг Т4 и 5
мкг Т3 в сутки.
4. Транспорт. Основная часть тиреидных гормонов транспортируется в
крови в связанной с белками форме.
Основным транспортным белком
йодтиронинов, а также формой их депонирования служит
тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ). Он обладает высоким сродством к
Т3 и Т4 и в нормальных условиях связывает почти всё количество этих
гормонов. Только 0,03% Т4 и 0,3% Т3 находятся в крови в свободной
форме.
5. Действие гормонов. Биологическая активность йодтиронинов
обусловлена свободной фракцией. Основная биологически активная
форма йодтиронинов - Т3; его сродство к рецепторам клеток-мишеней в
10 раз выше, чем у Т4. Дийодирование в печени Т4 до Т3 по 5'
увеличивает активность йодтиронинов.
Йодтиронины взаимодействуют с высокоспецифичными ядерными
рецепторами и регулируют экспрессию генов.
· Йодтиронины участвуют в регуляции многих процессов метаболизма,
развития и клеточной дифференцировки.
· При физиологической концентрации йодтиронины ускоряют белковый
синтез, стимулируют процессы роста и клеточной дифференцировки,
ускоряют транскрипцию гена гормона роста.
· В печени йодтиронины ускоряют гликолиз, синтез холестерола и
синтез жёлчных кислот. В печени и жировой ткани Т3 повышает
чувствительность клеток к действию адреналина и косвенно
стимулирует липолиз в жировой ткани и мобилизацию гликогена в
печени. Т3 увеличивает в мышцах потребление глюкозы, стимулирует
синтез белков и увеличение мышечной массы, повышает
чувствительность мышечных клеток к действию адреналина.
· Йодтиронины стимулируют работу Na+,K+-ATФазы, повышают поглощение
клетками кислорода (кроме мозга, РЭС и гонад).
· Йодтиронины участвуют в формировании ответной реакции на
охлаждение увеличением теплопродукции, повышая чувствительность
симпатической нервной системы к норадреналину и стимулируя секрецию
норадреналина.
· Очень высокие концентрации Т3 тормозят синтез белков и
стимулируют катаболические процессы.
6. Инактивация йодтиронинов осуществляется в периферических тканях
в результате дейодирования Т4 до «реверсивной» Т3 по 5, полного
дейодирования, дезаминирования или декарбоксилирования.
Йодированные продукты катаболизма йодтиронинов конъюгируют в печени
с глюкуроновой или серной кислотами, секретируются с жёлчью, в
кишечнике вновь всасываются, дейодируются в почках и выделяются с
мочой. Для Т4 Т½ =7 дней, для Т3 Т½ =1-1,5 дня.
Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная ось
170
0
2 минуты
Темы:
Понравилась работу? Лайкни ее и оставь свой комментарий!
Для автора это очень важно, это стимулирует его на новое творчество!