Сульфаниламидами называют большую группу химиотерапевтических средств имеющих в основе строения сульфаниловую ( парааминобензосульфоновую) кислоту.
Первые сообщения о СА, а точнее о производных сульфаниловой кислоты были сделаны в 1908 г. в Германии. В 1932 г. химики Митчел и Кларер получили красный краситель для тканей, который в 1935 г. был испытан немецким ученым Домагком как противомикробное средство и показал хорошие результаты. Домагк назвал его пронтозилом. Таким образом, в 1935 г. было положено начало применению СА препаратов. В этом же году в бывшем СССР Магадсоном и Рубцовым был получен красный стрептоцид - аналог пронтозила. В настоящее время синтезировано около 10 тысяч различных сульфаниламидов. В практике применяется около 40.
Все сульфаниламиды - белые или желтоватые порошки без запаха, некоторые горького вкуса. Большинство из них плохо растворимы в воде, лучше в разбавленных кислотах и водных растворах щелочей. Хорошей растворимостью обладает только сульфацил.
Препараты этой группы относятся к химиотерапевтическим средствам широкого антибактериального спектра действия, т.к. они подавляют жизнедеятельность многих видов Гр+ и Гр- бактерий: стрептококков, стафилококков, менингококков, гонококков, бактерий кишечно-тифозно-дизентерийной группы и многих других. Активны в отношении крупных вирусов (возбудителей трахомы), кокцидий, плазмодий малярии и токсоплазм, актиномицет и т. д.
СА в небольших концентрациях задерживают рост и развитие бактерий, т. е. действуют бактериостатически. Бактерицидное влияние они оказывают лишь при воздействии таких высоких концентраций, которые небезопасны для макроорганизма.
Механизм антимикробного действия СА связан с их конкурентным антагонизмом с ПАБК. ПАБК включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. Благодаря химическому сродству с ПАБК СА препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту. Кроме того они конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате этого угнетается синтез нуклеиновых кислот, вседствие чего рост и размножение микроорганизмов подавляются.
Некоторые СА проявляют конкурентный антагонизм и в отношении других ферментных систем, в частности они нарушают процесс декарбоксилирования пировиноградной кислоты, окисления глюкозы.
Белковые вещества (гной, мертвые ткани), содержащие большое количество ПАБК, а также некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток ПАБК (новокаин, анестезин), являются ингибиторами активности СА.
Для получения терапевтического эффекта их необходимо назначать в дозах, достаточных для предупреждения возможности использования микроорганизмами ПАБК, содержащейся в тканях. Бактериостатическое действие СА проявляется только при определенной концентрации препарата в среде обитания микроорганизма. Эта концентрация должна превышать во много раз концентрацию ПАБК. Установлено, что для нейтрализации одной ПАБК необходимо 1600 частей стрептоцида, 100 ч. сульфазина и т.д. В крови количество СА должно составлять 40-150 мкг/мл. Прием СА в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию СА.
СА обладают широким диапазоном действия на макроорганизм. Они оказывают жаропонижающий эффект, действуют противовоспалительно, стимулируют процесс фагоцитоза, повышают устойчивость организма к токсинам и т. д.
Воздействие их на микро- и макроорганизм дополняют друг друга, обеспечивая хорошо выраженный терапевтический эффект.
Большинство СА легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро накапливается в крови, органах и тканях в бактериостатических концентрациях, проникает через гематоэнцефалический барьер. Очень хорошо всасываются натриевые соли препаратов. Некоторые, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с фекалиями.
В крови, органах и тканях СА находятся в виде свободных соединений и в связанном с белками плазмы состоянии.
В различных органах и тканях они распределяются неравномерно. Наибольшее количество их обнаруживают в почках, легких, стенках желудка и кишечника, сердце, печени. СА хорошо проникают через плаценту.
В организме подвергаются расщеплению, окислению, ацетилированию.
Вследствие плохой растворимости СА, и особенно продукты их ацетилирования, образующиеся в организме путем замещения водорода аминогруппы остатком уксусной кислоты, могут выпадать в почках в виде кристаллов и закупоривать мочевые пути. Особенно плохо растворяются СА и их ацетильные производные в кислой моче.
Большинство СА сравнительно быстро выводятся из организма животных. Они элиминируются в основном почками, молочными, потовыми, слюнными, бронхиальными и кишечными железами а также печенью.
СА показаны для лечения инфекционных заболеваний дыхательных путей (трахеита, бронхита, пневмоний, гнойных плевритов и т. д.), желудочно-кишечных заболеваний различной этиологии (диспепсии, кокцидиоза, дизентерии, гастроэнтероколитов и т. д.); рожистого воспаления, мыта, послеродового сепсиса, пиелита, цистита, сальмонеллеза, колибактериоза, пастереллеза, раневых и других инфекций.
СА препараты малотоксичны. Однако длительное применение их в завышенных дозах может привести к развитию нежелательных, т. е. токсических эффектов: угнетению полезной микрофлоры желудочно-кишечного тракта, цианозу, лейкопении, анемии, В-авитаминозу, агранулоцитозу, общему угнетению. При недостаточной функции почек или при назначении больших доз препаратов могут возникать явления кристаллурии. Правильное назначение СА животным не вызывает побочных эффектов.
СА препараты назначают наружно, внутрь, в/м, п/к и в/в. Наружно применяют в форме мазей, линиментов, присыпок.
Противопоказания к применению: общий ацидоз, заболевания кроветворной системы, гепатиты.
Классификация СА
Имеющиеся СА средства различаются по фармакологическим параметрам:
1. Препараты быстро и полно всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта, т. н. СА резорбтивного действия. Они распределяются по всем тканям, проходят через гематоэнцефалический барьер, плаценту, накапливаются в серозных полостях тела (стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, суьфадимезин и др.).
2. Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и создающие высокую концентрацию в просвете кишечника (фталазол, сульгин, фтазин) -СА, действующие в просвете кишечника.
3. Препараты, применяемые местно (лечение и профилактика инфекций глаз, раневой инфекции, ожоговых ранах) - сульфацил-натрий, сульфаргин.
4. СА специального назначения.
5. Комбинированные препараты СА с триметопримом.
С этой точки зрения и рассмотрим отдельные препараты.
Характеристика препаратов
3.1. Сульфаниламиды резорбтивного действия различаются по длительности антибактериального эффекта.
а) препараты короткой продолжительности действия (стрептоцид норсульфазол, этазол, сульфадимезин);
б) препараты средней продолжительности действия (сульфазин);
в) препараты длительного действия (сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин);
г) препараты сверхдлительного действия (сульфален).
Препараты короткого срока действия
Назначают 4 - 6 раз в сутки, т. к. максимальная концентрация их в крови понижается на 50% менее, чем за 8 часов.
Стрептоцид
Streptocidum.
Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Мало растворимый в воде, легко в кипящей воде, растворах кислот и щелочей.
Применяют при ангинах, мыте, бронхопневмонии и др.
Дозы внутрь: лошадям и кр. рог. ск. -5 - 10 г;
м.рог.ск и свиньям - 0,5 - 2 г;
собакам - 0,5 - 1 г 4 - 6 раз в сутки - 5 - 7 дней.
Разовые дозы в/в лошадям и крупному рогатому скоту 3 - 6 г;
собакам 0,5 - 1 г 2 - 3 раза в сутки.
Выпускают в порошке, таблетках по 0,3 - 0,5 г;
5 -10 % мази; 5% суспензии и 5% линимента.
Стрептоцид растворимый
Strepticidum solubile.
Белый кристаллический порошок, растворимый в воде, стерилизуется. Несовместим с новокаином, анестезином, барбитуратами.
Форма выпуска - порошок.
Назначают в/м и п/к в форме 5% раствора, приготовленного на воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида. В/в - 10% на изотоническом растворе натрия хлорида, или 1 - 5% растворе глюкозы.
В/в лошадям, крупному рогатому скоту - 2 - 6 г;
мелкому рогатому скоту и св. - 1 - 2 г;
собакам - 0,3 - 0,5 г.
При маститах в пораженную долю вымени после сдаивания вводят 3 - 5% водный раствор в объеме 25 - 40 мл 2 - 3 раза в сутки.
Норсульфазол
Norsulfazolum.
Белый или слегка желтоватый порошок, мало растворимый в воде. Несовместим с новокаином, анестезином. Это один из наиболее активных СА препаратов, но токсичность может проявляться через 7 - 9 дней - гематурия, агранулоцитоз.
Назначают внутрь 2 - 3 раза в сутки:
лошадям и крупному рогатому скоту - 10 -25 г;
мелкому рогатому скоту и свиньям - 2 - 5 г;
курам - 0,5 г.
Первая доза должна быть ударной.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г.
Норсульфазол-натрий (норсульфазол растворимый)
Norsulfazolum-natrium.
Пластинчатые, блестящие, бесцветные или со слегка желтоватым оттенком кристаллы без запаха. Легко растворим в воде. Выдерживает стерилизацию.
Благодаря хорошей растворимости в воде его можно применять не только внутрь, но и парентерально, а так же в виде глазных капель.
Назначают при септических процессах, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови в/в в форме 5 - 15% растворов (вводят медленно). П/к и в/м вводят растворы не выше 0,5 - 1% концентрации (попадание п/к более крепких растворов вызывает раздражение тканей, вплоть до некроза.
Дозы в/в: лошадям 6 -12 г;
круп. рог. ск. -6 -10 г;
овцам - 1 - 2 г;
собакам - 0,5 - 1 г 2 раза в сутки 3 - 4 дня.
При маститах - 5 - 10% раствор через молочный катетер в объеме 25 - 40 мл (1 - 2 раза в сутки).
При конъюнктивитах, блефаритах и др. инфекционных заболеваниях глаз - 10% растворы в виде глазных капель 3 - 4 раза в день.
Противопоказания: болезни кроветворной системы, нефриты, нефрозы.
Этазол
Aethazolum.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок без запаха. Не растворим в воде.
Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г.
Превосходит многие СА по антибактериальному действию
В организме собак не ацетилируется, а у других животных подвергается ацетилированию в незначительной степени (5 - 10%), поэтому его применение не приводит к образованию кристаллов в мочевых путях.
Дозы внутрь: лошадям 10 - 25 г;
крупному рогатому скоту 15 - 25 г;
мелкому рогатому скоту 2 - 3 г;
свиньям 2 - 5 г;
кроликам 1 - 1,5 г;
птице 0,5 г;
собакам 0,3 -0,5 г 3 - 4 раза в сутки 4 - 6 дней.
Для профилактики раневой инфекции вводят в полость раны в форме пудры, 5% мази. Одновременно препарат назначают внутрь.
Противопоказания: ацидоз, острые гепатиты, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Этазол-натрий (этазол растворимый)
Aethazolum-natrium.
Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде. Стерилизуется.
Форма выпуска - порошок, ампульный 10 -20% раствор для инъекций.
Применяют в/н, в/м и в/в;
Применяют 10 -20% растворы в/м и в/в.
Дозы: лошадям и крупному рогатому скоту 5 - 10 г;
мелкому рогатому скоту 1 - 2г;
свиньям 2 - 3 г;
собакам 0,1 - 0,3 г 2 - 3 раза в сутки.
Сульфадимезин
Sulfadimezinum.
Белый или слегка желтоватый порошок без запаха. Нерастворим в воде.
Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г;
Выделяется из организма медленно, главным образом почками. В связи с относительно небольшой скоростью элиминации он более безопасен по сравнению с быстро выделяющимися препаратами.
Дозы внутрь : лошадям 10 - 25 г;
крупному рогатому скоту 15 - 20 г;
мелкому рогатому скоту 2 - 3 г;
свиньям 1 - 2 г;
курам 0,3 - 0,5 г 1 - 2 раза в сутки.
При лечении ран, язв, ожогов препарат употребляют наружно в форме мельчайшего порошка.
Уросульфан
Urosulfanum. Белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса, мало растворим в воде.
Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.
Обладает высокой антибактериальной активностью по отношению к стафилококкам и кишечной палочке.
Ацетилируется незначительно, циркулирует и выделяется в основном в свободной форме. Быстрое выделение обеспечивает создание высоких концентраций свободной формы препарата в моче, что способствует проявлению его антимикробных свойств при инфекциях мочевых путей; осложнений в мочевых путях не отмечается.
Особенно эффективно применение его при пиелитах и циститах без без нарушения мочеотделения.
Дозы внутрь: лошадям 10 -30 г;
крупному рогатому скоту 10 - 35 г;
мелкому рогатому скоту 2 - 5 г;
свиньям 2 - 4 г;
собакам 1 - 2 г 3 - 4 раза в день не менее 4 дней.
Уросульфан растворимый
Urosulfanum solubile.
Порошок, растворимый в воде, стерилизуется.
В/в в форме 5, 10 и 20% растворов в дозе 0,02 - 0,03 г/кг ж. м. 1 - 2 раза в сутки.
В мочевой пузырь вводят 25% раствор.
3.2. СА средней продолжительности действия (12 часов).
Сульфазин
Sulfazinum.
Белый или желтый порошок без запаха. Нерастворим в воде.
Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.
Ацетилируется незначительно.
Применяют при бронхопневмонии, гастроэнтеритах, ларингите, ангине, тифе, кокцидиозе и др. заболеваниях
Дозы внутрь:
лошадям и крупному рогатому скоту 10 -20 г;
мелкому рогатому скоту 2 - 5 г;
свиньям 2 - 4 г;
собакам 0,5 - 1 г;
курам 0,5 2 - 3 раза в сутки.
Сульфазин натрий
Sulfazinum natrium.
Вводят внутривенно в форме 5 -10% растворов их расчета 0,02 - 0,03 г/кг ж. м.
Противопоказания - нефрозы, нефриты.
3.3. СА длительного действия (24 - 48 часов - 1 раз в сутки).
Иначе называются депосульфаниламиды.
Сульфапиридазин
Sulfapyridazinum.
Светло-желтый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса.
Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.
Дозы внутрь на 1 кг ж. м.:
крупному рогатому скоту - 50 -75 мг;
поросятам 75 - 100 мг;
собакам 25 - 30 мг;
курам 100 - 120;
кроликам 250 - 500 мг 1 раз в сутки.
В целях предупреждения нежелательного влияния, животным следует назначать обильное щелочное питье.
Сульфапиридазин-натрий
Sulfapyridazinum- natrium.
Белый или белый с желто-зеленоватым оттенком кристаллический порошок.
Легко растворим в воде. Стерилизуется.
Вводят в/в или в/м в форме % или 10% раствора.
Дозы на кг ж. м.
крупному рогатому скоту 25 - 50 мг;
мелкому рогатому скоту 50 75 мг 1 раз в сутки.
Форма выпуска - порошок, 10 % раствор на 7% поливиниловом спирте во фл. по 10 и 100 мл.
Сульфадиметоксн
Sulfadimethoxinum.
Белый кристаллический порошок без вкуса и запаха.
Малорастворим в воде.
Мало токсичен для животных, обладает большой широтой терапевтического действия.
Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.
Дозы внутрь на 1 кг ж. м.:
крупному рогатому скоту 50 - 60 мг;
мелкому рогатому скоту 75 - 100 мг;
свиньям 50 - 100 мг;
собакам 20 -25 мг;
кроликам 250 - 500 мг;
курам 75 - 100 мг 1 раз в сутки.
Сульфамонометоксин
Sulfamonomethoxinum.
Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, мало растворимый в воде.
Фома выпуска - порошок и таблетки по 0,5 г.
Применяют при инфекциях дыхательных путей, гнойных инфекциях уха, горла, носа, дизентерии, энтероколитах, инфекциях желче- и мочевыводящих путей, гнойных менингитах.
Дозы внутрь на 1кг ж. м.:
крупному рогатому скоту 50 -100 мг;
мелкому рогатому скоту 75 - 100 мг;
свиньям 50 -100 мг;
собакам 25 - 50 мг;
кроликам 250 - 500 мг;
курам 100 мг 1 раз в сутки.
3.4. СА сверхдлительного действия ( 5 - 7 дней).
Сульфален
Sulfalenum. белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде.
Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,2; 0,5 и 2,0 г,
флаконы по 60 мл 5% суспензии.
Выводится из организма очень медленно.
Хорошо переносится животными.
Дозы внутрь на 1 кг ж. м.
телятам - молочникам 20 -25 мг;
поросятам-сосунам 40 - 50 мг;
курам 100 - 150 1 раз в сутки, повторно через 5 - 7 дней.
СА плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (препараты кишечного действия).
Фталазол
Phthalazolum.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, нерастворимый в воде.
Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.
Высокая концентрация фталазола в пищеварительном тракте обеспечивает его эффективное воздействие на кишечную микрофлору. Отличается малой токсичностью, хорошо переносится животными.
Применяют при дизентерии, гастроэнтеритах, колитах, диспепсии новорожденных, кокцидиозе.
Дозы внутрь:
лошадям 10 - 15 г;
крупному рогатому скоту 10 -20 г;
мелкому рогатому скоту 2 - 5 г;
свиньям 1 - 3 г;
собакам 0,5 - 1,0 г
курам 0,1 - 0,2 г 2 раза в сутки.
Сульгин
Sulginum.
Белый кристаллический порошок, без запаха, мало растворимый в воде.
Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.
Обладает высокой антимикробной активностью в отношении кишечной группы микроорганизмов и некоторых Гр+ форм.
Дозы внутрь:
лошадям 19 - 20 г;
крупному рогатому скоту 15 - 25 г;
мелкому рогатому скоту 2 - 5 г;
свиньям 1 - 5 г;
телятам - молочникам 2 - 3 г;
поросятам- сосунам 0,3 - 0,5 г;
курам 0,2 - 0,3 г 2 раза в сутки.
Фтазин
Phtazinum.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком криталлический порошок, нерастворимый в воде.
Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.
Применяют с лечебной и профилактической целью при дизентерии, диспепсии, новорожденных, энтероколитах, колитах, кокцидиозе.
Дозы на 1 кг ж. м.
крупному и мелкому рогатому скоту 10 - 15 мг;
телятам и ягнятам 15 - 20 мг;
свиньям 8 - 12 мг;
поросятам 12 - 16 мг;
цыплятам 30 - 50 мг.
Дисульформин
Lisulforminum.
Белый или слегка желтый мелкокристаллический порошок, нерастворимый в воде.
Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 и 1,0 г.
Дозы внутрь:
лошадям 5 - 10 г;
крупному рогатому скоту 10 -15 г;
телятам-молочникам 2 - 4 г;
курам 0,2 - 0,3 г 2 - 3 раза в сутки.
СА препараты, применяемые в качестве местных противомикробных средств.
Сульфацил - натрий (альбуцид)
Sulfacylum-natrium.
Белый кристаллический порошок. легко растворимый в воде. Форма выпуска - порошок., 30% раствор для инъекций в ампулах по 5 мл и во флаконах по 5 и 10 мл; 20 и 30 % растворы (глазные капли) в тюбиках-капельницах 1,5 мл и фл. по 5 и 10 мл; мазь 30% - 10 г.
Особенно хорошие результаты получены при применении сульфацил-натрия в глазной практике.
Применяют и при пиелитах, циститах, колитах и послеродовом сепсисе.
Дозы внутрь:
лошадям и крупному рогатому скоту 3 - 10 г;
мелкому рогатому скоту и свиньям 1 - 2 г;
собакам 0,3 - 0,5 г 3 - 4 раза в сутки.
Для лечения гнойных ран также применяют сульфазина серебряную соль, для лечения глазных инфекций - сульфапиридазин - натрий.
Сульфаниламиды специального назначения.
Салазосульфапиридин (сульфасалазин)
Salazosulfapyridinum.
Форма выпуска - таблетки по 0,5 г в упаковке по 50 штук.
По химическому строению является азосоединением сульфапиридина с салициловой кислотой. Особенностью препарата является то, что он оказывает выраженный лечебный эффект у больных неспецифическим язвенным колитом. Механизм этого действия изучен не полностью. Определенную роль играет способность препарата накапливаться в соединительной ткани (в том числе в ткани кишечника) и постепенно высвобождать 5 - аминосалициловую кислоту и сульфапиридин, обладающие противовоспалительным и антибактериальным действием. Этот же механизм действия, по-видимому, лежит в основе терапевтической эффективности при неспецифическом язвенном колите салазопиридазина и салазодиметоксина.
Основным показанием к применению салазосульфапиридина является неспецифический язвенный колит.
Ориентировочная доза для собак 1 таблетка 4 раза в день после еды.
Салазопиридазин
Salazopyridazinum.
Мелкокристаллический порошок оранжевого цвета. Нерастворим в воде.
По строению и характеру действия похож на салазосульфапиридин.
Проявляет иммунокорригирующую активность.
Салазодиметоксин
Salazodimethoxinum.
Буровато-оранжевый мелкокристаллический порошок без запаха. Нерастворим в воде.
По механизму действия и показаниям сходен с предыдущими двумя препаратами.
Сульфантрол
Sulfantrolum. Противопироплазмидозное средство (см. лекарственные краски).
Диакарб
Diacarbum. Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде. Мочегонное - ингибитор карбоангидразы.