Широко распространены в природе гетерофильные антигены, отличающиеся от антигенов человека. Они встречаются в клетках некоторых животных, например в эритроцитах барана, обезьяны макаки-резус. В крови других животных, например у кролика их нет. К гетерофильным («чужим») антигенам относятся некоторые лекарственные вещества (сульфаниламиды, антибиотики) и вирусы, которые, фиксируясь на поверхности эритроцита, вызывают выработку антител.
Антигены, имеющиеся только у человека, называются видовыми или неспецифическими. Они есть у всех без исключения людей, т. е. присущи человечеству как виду.
Специфические антигены встречаются лишь у ограниченного числа людей. К ним относятся групповые антигены.
В 1900 г. Ландштейнер установил, что при смешении эритроцитов одного человека с сывороткой другого часто происходит агглютинация эритроцитов. Производя перекрестные реакции между эритроцитами и сывороткой различных людей, он обнаружил, что одни эритроциты агглютинируются некоторыми сыворотками, а другие нет. Это наблюдение привело к открытию специфических антигенов эритроцитов, обозначенных им буквами латинского алфавита А и В. В зависимости от наличия или отсутствия этих антигенов на эритроцитах кровь всех людей делится на четыре группы.
Антигены эритроцитов носят название агглютиногенов, так как они способны агглютинироваться (склеиваться) с антителами - агглютининами, находящимися в сыворотке.
Антигены А и В по химическому составу являются мукополисахаридами. Они содержатся не только в эритроцитах, но и почти во всех тканях и секретах организма.
Агглютиноген А обладает большой антигенной силой: с антителами анти-А он дает резко выраженную реакцию агглютинации. Он неоднороден по своему составу. Разновидности антигена А—А2, Аз, А4 — имеют более слабые антигенные свойства.
Агглютиноген В менее сложен, чем агглютиноген А, и способность к агглютинации сыворотками анти-В у него менее выражена.
При дальнейших исследованиях были открыты и другие специфические антигены—М, N, Fу и др., антигенная активность которых невелика.
В 1940 г. Ландштейнером и Винером был открыт еще один антиген эритроцитов, который был назван резус-антигеном и обозначен Rh. Он получил свое наименование от названия обезьян macacus Rhesus. Эритроцитами этих обезьян иммунизировали кроликов, после чего сыворотка крови этих кроликов приобретала способность агглютинировать эритроциты макак. Далее оказалось, что эта сыворотка вызывает склеивание не только эритроцитов обезьян, но и большинства людей. Таким образом, был выявлен новый антиген. Резус-антиген содержится в крови 85% людей. Присутствие его в крови обозначают как Rh+ (резус-положительная кровь). Кровь 15% людей этого антигена не содержит. Такая кровь обозначается как Rh- (резус-отрицательная).
Резус-антиген не однороден. Наиболее часто встречается D-антиген, реже С, Е и другие антигены системы резус.
Антигенные свойства крови передаются по наследству.
§ 2. Антиэритроцитарные антитела
Антигены эритроцитов человека открыты с помощью их антагонистов - соответствующих антител. Антитела— это сывороточные белки глобулиновой природы, которые обладают способностью образовывать комплексы с соответствующими антигенами.
Общие свойства антител.
1. Специфичность действия. Антитела фиксируются только на соответствующих антигенах. Они могут быть гетеро -, изо- и аутоантителами. Гетероантитела активны по отношению к эритроцитам животных разных видов. Изоантитела (групповые) действуют на эритроциты некоторых людей, содержащих специфические групповые антигены А и В. Аутоантитела активны по отношению к собственным антигенам человека.
2. Температурный оптимум. Определенные антитела проявляют свое действие наилучшим образом при различных температурах. Одни из них действуют при низкой температуре (ниже 15° С) — холодовые антитела, другие - при температуре тела - тепловые антитела.
3. Оптимум рН среды. Для действия антител необходима определенная реакция среды.
4. Титр антител. Титр — это наибольшее разведение сыворотки, содержащей антитела, при котором еще проявляется их действие.
5. Характер появления. Одна часть антител содержится в плазме человека вне зависимости от контакта с соответствующим антигеном (естественные антитела), другая - появляется в результате воздействия антигена (иммунные антитела). Аутоиммунные антитела возникают при таких изменениях в структуре антигенов человека, которые вызывают срыв существующей и организме устойчивости к собственным антигенам.
6. Характер действия. Различают, агглютинины, гемолизины, опсонины и преципитины. Агглютинины вызывают склеивание эритроцитов, гемолизины способствуют лизису эритроцитов, опсонины участвуют в фагоцитозе эритроцитов лейкоцитами, преципитины вызывают реакцию осаждения из раствора комплекса антиген - антитело. Иногда антитела могут нести несколько функций.
7. Серологические свойства. Различают полные и неполные антитела. Полные антитела могут путем обычного контакта вызвать агглютинацию эритроцитов, содержащих соответствующий антиген. Эта реакция происходит в любой среде — солевой или коллоидной. К таким антителам относятся агглютинины анти-А и анти-В. Полный агглютинин можно представить себе как двухвалентную молекулу, оба конца (или валентности) которой способны реагировать как в солевой, так и в альбуминовой среде.
Неполные антитела в солевой среде не могут вызвать непосредственную агглютинацию. Они вызывают ее лишь в коллоидной среде (например, в желатине или альбумине). Неполные агглютинины встречаются в сыворотке людей, имеющих контакт с антигенами, которых эти лица лишены. В результате этого контакта вырабатываются антитела. Неполные антитела могут появляться в сыворотке и на собственных эритроцитах при аутоиммунных гемолитических анемиях.
Агглютинины—наиболее часто встречающаяся разновидность антиэритроцитарных антител. В плазме человека всегда содержатся естественные, полные, холодовые изоантитела к агглютиногенам А и В. Агглютинин анти-А чаще обозначается буквой греческого алфавита a, а агглютинин анти-В—буквой b. Изоантитела характеризуются специфичностью действия по отношению к одному из групповых антигенов. Агглютинины дают реакцию агглютинации с агглютиногеном А, агглютинины β - с агглютиногеном В. Такая реакция носит название реакции изогемагглютинации.
К антигенам М, N, Fу и др. естественных антител в крови здорового человека нет. При воздействии этих антигенов на кровь, эритроциты которой их не содержат, вырабатываются иммунные антитела.
При попадании антигена резус в кровь резус-отрицательных людей, в ней появляются резус-антитела. Это также иммунные антитела. По серологическим признакам различают полные и неполные резус-агглютинины. Молекулы полных агглютининов большего размера, чем молекулы неполных. Последние выявляются реакцией в коллоидной среде.
Группы крови
На основании реакции изогемагглютинации определяют групповую принадлежность крови людей. В зависимости от наличия или отсутствия агглютиногенов А и В и агглютининов a и b, от их комбинаций в крови людей все человечество разделяют на 4 группы.
В крови человека никогда не встречаются одноименные агглютиногены и агглютинины.
У людей, имеющих группу крови I, эритроциты не содержат агглютиногенов, а в сыворотке имеются оба агглютинина a и b. Группа крови I обозначается как 0(1).
В эритроцитах людей с группой крови II находится агглютиноген А, а в их сыворотке - агглютинин b.
Принятое обозначение - А (П).
Эритроциты группы крови III несут агглютиноген В, в сыворотке крови этой группы содержится агглютинин a.
Принятое обозначение – В (Ш).
На поверхности эритроцитов людей с группой крови IV находятся оба агглютиногена А и В, но в их сыворотке нет агглютининов. Обозначается группа крови IV как АВ(1У).
Схематически групповую принадлежность людей по системе АВО можно представить следующим образом:
Группа крови Агглютиноген Агглютинины Обозначение
I 0 ab 0 (1)
II А b А (П)
III В a В (Ш)
IV АВ 0 АВ(1У)
Распределение людей по группам крови неравномерно. Наиболее часто встречаются люди с группой 0(1)—33,5%. Несколько реже - с группой А (П) - 27,5%. Группа В (Ш) составляет 21%, а АВ(1У)—8%.
Клиническое значение
В основе реакции гемагглютинации лежит взаимодействие между антигенами эритроцитов и соответствующими антителами сыворотки. Эта реакция имеет большое значение в практике переливания крови.
Переливание крови как терапевтическое средство широко применяется в клинике. Однако при этом возможен целый ряд осложнений, проявляющихся в виде гемолитических реакций. Эти опасные осложнения могут привести к смерти больного вследствие массивного разрушения эритроцитов донора антителами реципиента - человека, которому переливают кровь.
Определение групп крови и резус-фактора делает переливание крови безопасным. Существуют определенные правила, которых необходимо придерживаться при переливании крови: эритроциты донора не должны содержать антигенов, соответствующих антителам реципиента, т. е. А a, В и b . При этом агглютинины донора можно не учитывать. Если титр их невысок, они разводятся плазмой крови реципиента.
Следовательно, кровь группы 0(I), не содержащую агглютиногенов, можно переливать людям с любой группой крови. Лица, имеющие группу крови 0(I), считаются «универсальными донорами». Кровь группы А(II) переливается реципиентам группы А(II) и группы АВ(IУ), не содержащей агглютининов. По той же причине кровь группы В(III) может быть перелита лицам с группой В(III) и АВ(IУ).
Из чего следует, что людям с группой крови АВ(1У) может быть перелита кровь людей любой группы. Лица группы АВ(IУ) названы поэтому «универсальными реципиентами».
При переливании незначительных количество крови этой схемой можно пользоваться. Однако в современной хирургической практике, когда переливаются большие количества крови, замена трети или половины массы крови групп А(II), В(Ш) или АВ(1У) кровью группы 0(1) может привести к разрушению оставшегося количества крови реципиента антителами донорской крови. Поэтому в настоящее время рекомендуется переливать только одногруппную кровь.
Переливание крови, несовместимой по резус-фактору, также, приводит к серьезным осложнениям. При однократном переливании резус-положительной крови человеку резус-отрицательному в его организме начинается выработка антител. Анти-резус агглютинины образуются не сразу, поэтому реакция на переливание несовместимой по резус-фактору крови бывает замедленной. При повторных переливаниях резус-отрицательному реципиенту резус-положительной крови титр антител возрастает, что приводит к массивному гемолизу эритроцитов реципиента.
Серологические реакции также играют значительную роль в выявлении механизма возникновения изоиммунной гемолитической анемии новорожденных.
В случае беременности резус-отрицательной женщины, плод, унаследовавший резус-антиген от отца, вызывает в крови матери выработку иммунных агглютининов антирезус. При повторной беременности титр антител нарастает. Неполные иммунные антитела способны проникать через плаценту. Они оседают на эритроцитах плода, вызывая их агглютинацию и последующий гемолиз. Это может привести к гемолитической анемии новорожденного или, в тяжелых случаях, к внутриутробной гибели плода.
Вопросы для повторения
1. Что представляют собой антигены эритроцитов?
2. Какие разновидности антигенов находятся на поверхности эритроцитов?
3. Каковы химические и антигенные свойства агглютиногенов А и В?
4. Каким образом был открыт резус-антиген?
5. Какая кровь называется резус-положительной и какая, резус-отрицательной?
6. Что такое антитело?
7. Каковы общие свойства антител?
8. Что подразумевается под специфичностью и характером действия антител, характером их появления?
9. Каковы серологические свойства антител?
10. Каковы по характеру появления агглютинины a и b ?
11. Каковы свойства резус-антител по характеру появления и серологическим признакам?
12. Что положено в основу деления крови на группы?
13. Каково клиническое значение определения групп крови?
14. Каково клиническое значение определения резус-фактора?